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Le gène bactérien cytosine désaminase (CD) permet la conversion de la 5-fluorocytosine (5-FC), composé anti-fongique non toxique, en 5-fluorouracile (5-FU). L'introduction de ce gène suicide dans une tumeur induit, après traitement par 5-FC, la régression de cette tumeur et le déclenchement d'une réponse immune antitumorale à distance (effet bystander à distance). Le but de cette étude était d'analyser l'efficacité du transfert du gène CD par électroporation in vivo, dans un modèle syngénique de métastases hépatiques de cancer colique chez le rat.

Des métastases expérimentales ont été créées dans les lobes hépatiques droit et gauche chez les rats, par injection sous-capsulaire de cellules de carcinome colique. Un plasmide exprimant le gène CD (groupe CD) ou du sérum physiologique (groupe contrôle) a été injecté dans la tumeur du lobe gauche. Dans les deux cas, cette tumeur a été électroporée dans les conditions préalablement définies pour observer un transfert de gène. Les animaux du groupe CD ont été traités par 5-FC durant un mois. A la fin du traitement, les animaux ont été ré-opérés et soumis à une hépatectomie partielle. La survie de ces rats a été analysée afin de déterminer la dissémination tumorale extra-hépatique.

L'électrotransfert du gène CD et le traitement par 5-FC induit une diminution statistiquement significative du volume médian de la tumeur électroporée. De plus, ce traitement induit également une régression statistiquement significative de la tumeur hépatique controlatérale et inhibe l'apparition d'une carcinose péritonéale. Après hépatectomie partielle, les animaux du groupe CD présente une augmentation statistiquement significative de la survie par rapport aux rats du groupe contrôle.

Ces résultats préliminaires indiquent que l'électrotransfert du gène CD, suivi d'un traitement par 5-FC, permet d'induire la régression de la tumeur traitée ainsi qu'un effet antitumoral systémique capable de prolonger la survie des animaux.