Résumé selectionné

Le gène bactérien cytosine désaminase (CD) permet la conversion de la 5-fluorocytosine (5-FC), composé anti-fongique non toxique, en 5-fluorouracile (5-FU). Nous avons récemment démontré, dans un modèle syngénique chez le rat, que l'injection intra-hépatique de cellules tumorales exprimant le gène CD (cellules CD+), suivie d'un traitement par 5-FC, permettait d'induire la régression d'une métastase hépatique pré-existante située sur le lobe controlatéral. Cet effet antitumoral, appelé effet bystander à distance, est dû à une réaction immunitaire déclenchée par la destruction des cellules tumorales CD+ sous l'effet du 5-FC. Le but du présent travail a été d'évaluer l'effet bystander à distance obtenu sur les métastases hépatiques après injection sous-cutanée de cellules tumorales CD+ et traitement par 5-FC.

Des métastases expérimentales ont été créées dans les lobes hépatiques gauches chez 33 rats, par injection sous-capsulaire de cellules syngéniques de carcinome colique. Cinq jours après cette injection, la présence d'une métastase était vérifiée macroscopiquement, et les rats étaient randomisés en 3 groupes : groupe I (12 rats), pas de traitement complémentaire (groupe contrôle). Groupe II (11 rats), injection sous-capsulaire dans le lobe hépatique controlatéral de 1,5 10⁶ cellules CD+. Groupe III (10 rats), injection sous-cutanée de 1,5 10⁶ cellules CD+. Les rats des groupes II et III étaient traités par 5-FC pendant 1 mois, puis sacrifiés afin d'analyser le volume des tumeurs sauvages pré-existantes à la fin du traitement.

Dans le groupe contrôle, le volume tumoral médian était de 303,5 mm³ (extrèmes 63,5-836,8). Les 2 types de traitement (injection intra-hépatique et injection sous-cutanée) induisaient une diminution de 70 % du volume médian des tumeurs pré-existantes : volume tumoral médian dans le groupe II : 91,5 mm³ (8,4-230,6) (p = 0,001), volume tumoral médian dans le groupe III : 99,4 mm³ (1-163,3) (p = 0,001). De plus, les deux types de traitement réduisaient de façon statistiquement significative l'apparition de carcinose péritonéale.

L'injection sous-cutanée de cellules tumorales autologues exprimant le gène suicide CD, suivie d'un traitement par 5-FC, apparaît comme une alternative non invasive prometteuse pour l'étude expérimentale de la thérapie génique des cancers coliques métastasés.