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Le but de ce travail a été d'analyser et de décrire les mutations de p53 puis d'étudier les conséquences fonctionnelles sur les gènes participant à la régulation du cycle cellulaire (p21) et de l'apoptose (bax).

56 CO ont été étudiés (50 épidermoïdes, 6 adénocarcinomes). Les biopsies endoscopiques étaient placées dans un liquide prévenant la dégradation de l'ARN puis congelées à – 20 °C. La détection des mutations reposait sur une analyse de la fonction de la protéine correspondante à un ADNc de p53 cloné in vivo par recombinaison homologue dans un vecteur d'expression. Cette technique permet d'analyser en un seul temps la région de p53 située entre les résidus 67 et 347 dans laquelle sont localisées plus de 99 % des mutations recensées dans les banques de données. Le système utilise la levure Saccharomyces cerevisiae. Avec cet essai fonctionnel, en deux jours, la présence d'une mutation de p53 est détectée. La même méthodologie a permis de développer des tests fonctionnels pour les gènes bax et p21. Toutes les altérations fonctionnelles de p53 détectées par test sur la levure ont été analysées par séquençage de l'ADNc de p53.

Dans 47/56 cas (84 %), le test fonctionnel de p53 a mis en évidence une altération de p53. Le séquençage de l'ADNc a confirmé dans tous les cas la présence d'une mutation de p53. Dans 41 % des cas, il existait une transversion ou une transition sur le couple A : T, évoquant l'action d'un métabolite de l'alcool. Dans 15 % des cas il s'agissait d'une transversion G → T, plaidant pour le rôle du benzopyrène présent dans la cigarette. Dans les 47 cas, les mutations de p53 inactivaient les gènes p21 et bax.

Les mutations de p53 sont fréquentes dans le cancer de l'œsophage, 84 % des cas dans notre série. Le test fonctionnel permet une analyse rapide et fiable des altérations de p53 et des conséquences sur ses deux effecteurs principaux, p21 et bax. Dans notre série, l'altération de p53 inactivait, dans tous les cas, le contrôle du cycle cellulaire et de l'apoptose.