Résumé selectionné

L'activation des facteurs de transcription, l'étape finale de la signalisation cellulaire, aboutit à la reprogrammation de l'expression génique. Plusieurs protéines des virus B et C de l'hépatite, 2 virus prédisposant au développement d'un hépatocarcinome (HCC), sont capables d'activer in vitro des facteurs de transcription, tels que NF-kappaB, AP-1 et STAT, qui ont été impliqués dans la régulation de la prolifération et de l'apoptose cellulaire, et dans la transformation. Dans cette étude, nous avons mesuré directement l'activité de liaison à l'ADN de ces 3 facteurs de transcription, à la fois dans le tissu péri-tumoral, et dans le tissu tumoral de 15 cancers primitifs du foie, d'étiologies virales (5 cas) ou non virales (10 cas) et de 5 métastases hépatiques d'un carcinome colique. L'activité de liaison de AP-1,  NF-kappaB et STAT était augmentée dans le tissu péritumoral, en comparaison avec l'activité de liaison dans des fragments hépatiques provenant de foie histologiquement normal, dans 73, 87 et 70 %, respectivement. De plus, une élévation supplémentaire de l'activité de liaison dans le tissu tumoral, par rapport au tissu non-tumoral adjacent, était observée pour AP-1 (40 % des cas) et pour NF-kappaB (80 % des cas), mais pas pour STAT. Au niveau de la tumeur, il existait une étroite corrélation entre le niveau d'expression de JunD et c-Jun dans les protéines totales et le niveau d'activité de liaison de AP-1, alors que la corrélation entre le niveau de liaison de NF-kappaB et l'expression de p50 de NF-kappaB était plus faible et n'existait pas pour p65. Il n'existait pas de corrélation entre le niveau d'activité de liaison des 3 facteurs de transcription et la prolifération en zone péri-tumorale ou en zone tumorale, appréciée par détection des ARNm de PCNA. Au contraire, dans les foies avec métastases, l'activité de liaison de AP-1 et NF-kappaB était normale ou légèrement élevée, aussi bien dans la partie non tumorale que dans la partie tumorale. En conclusion, le rôle précis de l'activation de NF-kappaB, AP-1 et STAT dans l'hépatocarcinogénèse reste à identifier plus précisément.