Résumé selectionné

Identifier des anomalies cytogénétiques dans des régions chromosomiques communes à la dysplasie (DHC) et au carcinome hépatocellulaire (CHC) par l'étude des pertes d'hétérozygotie (LOH) sur le chromosome 1 [1,2]. Tenter d'établir une filiation cirrhose → dysplasie → CHC.

Pièces opératoires d'hépatectomies totales après transplantation pour cirrhose ou CHC et hépatectomies partielles pour CHC. Analyse à partir de pièces paraffinées après relecture des lames au microscope optique et repérage d'un site tissulaire contenant au moins 80 % de cellules lésionnelles. Prélèvement sanguin sur EDTA chez tous les patients revus en consultation pour extraction de l'ADN sain sur leucocytes circulants. Vingt-huit microsatellites étaient sélectionnés sur la totalité du chromosome 1 (8 sur le bras court, 20 sur le bras long) localisés dans les régions 1p31-p36, 1q21-q24, 1q31-q44. Vingt-neuf patients étaient inclus dans l'étude, 45 prélèvements analysés : 6 cirrhoses, 18 CHC, 21 DHC (16 DHC à grandes cellules, 5 DHC à petites cellules) dont 11 cas de DHC associées à un CHC et 10 cas de DHC isolée. La perte d'hétérozygotie était définie par la diminution apparente du signal d'un des allèles sur l'ADN lésionnel d'au moins 40 %.

LOH et CHC : 22,6 % des microsatellites présentaient une LOH ; 8 marqueurs présentaient une LOH dans plus de 30 % des cas, 15 marqueurs dans 10 à 30 %. LOH et DHC : 11,3 % des microsatellites présentaient une LOH, 5 marqueurs présentaient une LOH dans plus de 20 % des cas, 11 marqueurs une LOH dans 10 à 20 % des cas. Le nombre de pertes d'hétérozygotie était plus important dans la DHC à petites cellules que dans la DHC à grandes cellules, mais il n'y avait pas de différence entre LOH observées dans la DHC associée à un CHC et la DHC isolée. LOH et cirrhose (seuls 3 cas/6 étaient informatifs) : 7,9 % des microsatellites présentaient une LOH ; 2 régions communes avec CHC et DHC : 1p34-p36 et 1q21-q24.

Dans 3 régions du chromosome 1 où existent des gains et des pertes chromosomiques en hybridation génomique comparative [3], il existe aussi des pertes d'hétérozygotie communes à la DHC et au CHC. Ces anomalies permettent d'évoquer une filiation carcinologique et un rôle précoce dans la carcinogenèse hépatique, en particulier la DHC à petites cellules. Mais leur présence dans la DHC isolée peut aussi faire poser l'hypothèse d'une lésion d'accompagnement.

1. Nagai et al. Oncogene 1997 ; 14 : 2927-33.

2. Wong et al. Am J Pathol 1999 ; 154 : 37-43.

3. Dewailly et al. Francophones Paris 2001.