Résumé selectionné

	Mercredi 2 avril 2003
	Séance plénière
	B0008

MUTATIONS DE TCF1/HNF1 DANS LES ADENOMES HEPATOCELLULAIRES

⁽¹⁾ P Laurent-Puig, ⁽¹⁾ O Bluteau, ⁽¹⁾ E Jeannot, ⁽¹⁾ S Rebuissou, ⁽¹⁾ J Zucman-Rossi, ⁽²⁾ JY Scoazec, ⁽³⁾ C Balabaud, ⁽⁴⁾ C Degott, ⁽⁵⁾ J Belghiti, ⁽⁶⁾ Y Bacq, ⁽⁷⁾ D Franco, ⁽⁸⁾ P Bioulac-Sage
⁽¹⁾ INSERM U434, Fondation Jean Dausset-CEPH, Paris
⁽²⁾Service d'Anatomopathologie, Hôpital E Herriot, Lyon
⁽³⁾INSERM CHU Bordeaux, Bordeaux
⁽⁴⁾Service d'Anatomopathologie, Hôpital Beaujon, Clichy
⁽⁵⁾Service de Chirurgie, Hôpital Beaujon, Clichy
⁽⁶⁾Service d'Hépato-Gastroentérologie, CHU Tours, Tours
⁽⁷⁾Service de Chirurgie, CHU Antoine Béclère, Clamart
⁽⁸⁾Service d'Anatomopathologie, CHU Bordeaux, Bordeaux

Mots clés :
60 Biologie Moléculaire, Génétique
61 Prolifération, Carcinogenèse
38 Métabolisme, Maladies Génétiques

But

Les adénomes hépatocellulaires sont des tumeurs bénignes qui surviennent chez la femme jeune sous contraception orale, susceptibles de se transformer en carcinome hépatocellulaire. Récemment, nous avons identifié des mutations bialléliques inactivatrices de TCF1/HNF1 dans les adénomes et dans de rares cas de carcinomes hépatocellulaires développés sur foie sain (1). HNF1 est un facteur de transcription connu pour réguler un grand nombre de gènes hépatiques et dont des mutations constitutionnelles hétérozygotes avaient été préalablement identifiées chez des patients présentant une forme familiale de diabète non-insulinodépendant du sujet jeune (MODY3). Afin de préciser le spectre de mutation d'HNF1, nous avons élargi le criblage de TCF1/HNF1 à une plus grande série de tumeurs hépatocellulaires bénignes du foie.

Méthodes

Une série de 40 adénomes hépatocellulaires et 28 hyperplasies nodulaires focales a été criblée à la recherche de mutations de TCF1/HNF1 par séquençage de l'ensemble des exons codants et par RT/PCR.

Résultats

Une double mutation de TCF1/HNF1 a été identifiée dans la moitié des cas d'adénomes hépatocellulaires. La plupart de ces mutations ont été identifiées chez des femmes jeunes sous contraception orale. Dans 11 cas présentant des mutations de TCF1/HNF1 le caractère bi-allélique de ces mutations a pu être montré. Dans trois cas, les malades présentaient un MODY3 et une mutation constitutionnelle d'HNF1. L'analyse du spectre des mutations somatiques d'HNF1 dans les adénomes a été comparée à celle des mutations constitutionnelles de type MODY3, et une différence de répartition sur le gène a pu être mise en évidence. Enfin, aucune mutation d'HNF1 n'a été identifiée dans les hyperplasies nodulaires focales analysées.

Conclusion

La mise en évidence des mutations d'HNF1 dans les adénomes hépatocellulaires permet de suggérer un rôle génétique de suppresseur de tumeur pour ce facteur de transcription dont la fonction dans le contrôle de la prolifération cellulaire reste à identifier.

1. Bluteau et al. Nature Genet 2002 ; 32 : 312-5.

Gastroentérologie clinique & biologique 2003; 27, HS1, 0399-8320