Résumé selectionné

	lundi 5 avril 2004
	Symposium

Hyperprolifération des cellules épithéliales coliques chez les souris surexprimant la progastrine et la gastrine-gly : Voies de signalisation impliquées

A Ferrand⁽³⁾ , C Bertrand⁽³⁾ , G Portolan⁽¹⁾ , G Cui⁽²⁾ , J Carlson⁽²⁾ , L Pradayrol⁽³⁾ , D Fourmy⁽³⁾ , M Dufresne⁽³⁾ , TC Wang⁽²⁾ , C Seva⁽³⁾

⁽¹⁾ Plateforme d'histologie, Institut Louis Bugnard - CHU Rangueil, Toulouse
⁽²⁾ Gastroenterology Departement, University of Massachusetts Medical Scholl, Worcester, Ma, USA
⁽³⁾ U.531, Institut Louis Bugnard - CHU Rangueil, Toulouse

Mots clés :
68 Côlon, Rectum
61 Prolifération, Carcinogenèse
80 Physiologie, Biologie Cellulaire

Introduction

Le cancer colique est le second cancer en terme de mortalité dans les pays industrialisés. Cependant, les facteurs impliqués dans le développement de la carcinogenèse colique sont encore mal connus. Les souris hGAS et MTI/G-gly surexpriment, respectivement, la pro-gastrine et la gastrine-gly, deux précurseurs d'une hormone digestive peptidique, la gastrine. Ces souris présentent, sur toute la longueur du côlon, une hyperprolifération et une hyperplasie de la muqueuse colique qui sont des évènements associés à une augmentation du risque de développement des cancers colorectaux. De plus, les souris hGAS sont prédisposées aux cancers chimio-induits après traitement à l'azoxyméthane, un carcinogène colique. Notre objectif était d'analyser in vivo, chez ces souris transgéniques, les mécanismes moléculaires potentiellement impliqués dans le développement des cancers coliques.

Matériels et Méthodes

L'expression, l'activation et la localisation des molécules du signal et de l'adhésion ont été analysées par des techniques d'immunofluorescence et d'immunoblots sur les tissus coliques provenant des souris hGAS et MTI/G-gly comparés aux animaux FVB/N contrôles.

Résultats

Nous avons mis en évidence, chez les souris MTI/G-gly et hGAS comparées aux animaux contrôles (FVB/N), une surexpression de la tyrosine-kinase Src ainsi que sa suractivation. STAT3, un facteur de transcription potentiel substrat de Src, est aussi trouvé suractivé chez les souris transgéniques. Les STATs sont également des effecteurs des tyrosine-kinases de la famille JAKs. Parmi elles, JAK2 est la mieux connue pour être impliquée dans les processus tumoraux. Nous avons mis en évidence une surexpression de JAK2 et une augmentation de son activité. D'autre part, nous avons observé une suractivation des voies PI3-K/Akt et MAPKs (ERK et JNK). Cependant, nous n'avons constaté aucun changement de régulation ou de localisation des protéines d'adhésion inter-cellulaire, beta-caténine et p120-caténine.

Conclusion

Dans ces deux modèles transgéniques surexprimant les formes non matures de gastrine et présentant une hyperproliferation de la muqueuse colique, nous démontrons la suractivation des voies Src et PI3-K/Akt connues pour être impliquées dans le développement des cancers coliques. De plus, nous mettons STAT3 reconnue comme oncogène et de la voie MAPK largement décrite impliquée dans la prolifération cellulaire.