Résumé selectionné

	lundi 5 avril 2004
	Communication Orale

L'hypométhylation du gène de l'Insuline Growth Factor 2 (IGF2) est un facteur prédictif indépendant de survenue du carcinome hépatocellulaire sur cirrhose virale C

N Ganne-Carrié⁽³⁾ , J Pariès⁽¹⁾ , A Carrié⁽²⁾ , P Couvert⁽²⁾ , A Kerjean⁽²⁾ , JC Trinchet⁽³⁾ , M Beaugrand⁽³⁾

⁽¹⁾ Département de Santé publique, Hôpital Jean Verdier, Bondy
⁽²⁾ GDPM, Institut Cochin, Paris
⁽³⁾ Service d'Hépato Gastroentérologie, Hôpital Jean Verdier, Bondy

Mots clés :
71 Foie, Voies Biliaires
61 Prolifération, Carcinogenèse
83 Biologie Moléculaire

Introduction

Le facteur de croissance IGF2 est codé par un gène soumis à empreinte d'expression monoallélique paternelle. Une hypométhylation des allèles parentaux et une ré-épression biallélique de IGF2 ont été mises en évidence chez les malades atteints de CHC. Le but de cette étude était de déterminer la valeur prédictive de l'hypométhylation du gène d'IGF2 pour la survenue d'un CHC au cours de la cirrhose virale C.

Patients et Méthodes

Les critères de sélection des malades étaient : a) cirrhose virale C compensée (Child-Pugh A) avec présence de l'ARN viral C dans le sérum, b) hospitalisation pour biopsie de foie entre 1989 et 1994, c) absence de co-infection virale B ou VIH, d) suivi régulier jusqu'au décès ou pendant dix ans avec échographie hépatique semestrielle, e) absence de CHC décelable à l'inclusion, f) fragment de biopsie initiale congelé à -80°C disponible pour l'étude génétique. Après extraction de l'ADN des biopsies de foie congelées et amplification par Nested-PCR d'une région riche en cytosines située au niveau des exons 8 et 9 du gène d'IGF2, le pourcentage de cytosines méthylées a été déterminé par DHPLC. La valeur prédictive pour la survenue d'un CHC de l'hypométhylation du gène d'IGF2 a été estimée par méthode de Kaplan-Meier (Log-Rank) et modèle de Cox.

Résultats

Quatre vingt quatre malades ont été sélectionnés (48 hommes, âge moyen 58 ans). Le suivi moyen était de 6,65 (± 3) ans ; 19 patients ont développé un CHC. Les profils de méthylation du gène d'IGF2 étaient normaux (UM) dans 50 cas, hypométhylés (Ua/Ub) dans 24 cas, et indéterminé (ND) dans 10 cas. Le profil Ua/Ub avait une prévalence significativement supérieure chez les malades ayant développé un CHC au cours du suivi par rapport aux malades indemnes de CHC (11/19 versus 13/55, p = 0,006) et était identifié comme facteur prédictif de survenue d'un CHC en analyse de Kaplan Meier (Test du Log Rank p = 0,03). Le seul autre facteur prédictif de CHC identifié en analyse univariée était l'âge à la biopsie initiale (p = 0,003). En analyse multivariée, le profil Ua/Ub avait une valeur prédictive indépendante pour la survenue du CHC aussi bien lorsqu'on introduisait dans le modèle le profil de méthylation d'IGF2 et l'âge (p = 0,026, HR (Hazard Ratio) = 2,85 (1,14-7,16), que le profil de méthylation d'IGF2 et les facteurs prédictifs de CHC antérieurement décrits (sexe, âge, bilirubine, TP, albumine) (p = 0,015, HR 6,1 (1,42-26.04)).

Conclusion

Ces résultats suggèrent que l'hypométhylation du gène d'IGF2 est un facteur prédisposant à la carcinogenèse sur cirrhose virale C.