Résumé selectionné

SMAD4 est un gène suppresseur de tumeur, impliqué dans la polypose juvénile. Quelques observations de polypose juvénile associée à une ostéo-arthropathie hypertrophique ou une acro-ostéolyse ont par ailleurs été rapportées dans la littérature.

Une polypose colique est découverte chez une fille de 5 ans à l'occasion de douleurs abdominales. L'aspect histologique est en faveur d'une polypose juvénile avec quelques foyers adénomateux. La patiente présente également un hippocratisme digital avec acro-ostéolyse touchant les dernières phalanges des doigts et des orteils, mais sans malformation vasculaire au scanner thoracique. Le frère, âgé de 3 ans est également atteint de polypose juvénile et d'acro-ostéolyse. Leur père présente la même anomalie des extrémités, et la coloscopie montre des polypes adénomateux. Une de ses sours présente également des polypes juvéniles. L'étude du gène PTEN ne retrouve pas de mutation. L'analyse du gène SMAD4 montre au niveau de l'exon 9 une mutation non-sens 1236 C à G (Y412X) conduisant à un arrêt de synthèse protéique. La mutation est présente chez les 4 sujets atteints de polypose et absente chez la deuxième soeur du père et les 2 grand-parents paternels, qui ont une coloscopie normale. Une fausse paternité a pu être écartée par biologie moléculaire chez les grand-parents, orientant vers un mécanisme de mosaïque germinale.

Contrairement aux polypes juvéniles isolés, un risque d'évolution néoplasique existe chez les sujets atteints de polypose juvénile, en particulier en cas de polypose mixte comme dans cette famille. Ceci souligne l'intérêt de l'enquête génétique familiale qui devrait permettre, comme pour la polypose adénomateuse familiale, de sélectionner les sujets qui nécessiteront une surveillance endoscopique. Il convient d'intégrer le risque de mosaïque germinale dans le conseil génétique de ces familles.