Résumé selectionné

	mardi 6 avril 2004
	Poster

Effet protecteur d'acides aminés anti-protéolytiques sur les lésions d'ischémie-reperfusion hépatique chez le rat

H Schuster⁽¹⁾ , MC Blanc⁽²⁾ , N Neveux⁽²⁾ , JP de Bandt⁽²⁾ , L Cynober⁽²⁾

⁽¹⁾ Laboratoire de Biologie de la Nutrition, Université Paris 5, Paris
⁽²⁾ Service de Biochimie A, Hôtel Dieu, AP-HP, Paris

Mots clés :
48 Chirurgie Hépatobiliaire, Transplantation
38 Métabolisme, Maladies Génétiques

Introduction

Les lésions d'ischémie-reperfusion (IR) hépatique sont la résultante de différents phénomènes dont l'activation de la protéolyse par les calpaïnes. Or, certains acides aminés (AA) sont des régulateurs puissants de la protéolyse. Le but de notre étude a été d'évaluer le rôle protecteur de ces AA vis-à-vis des lésions d'ischémie-reperfusion chaude dans un modèle de foie de rat isolé et perfusé.

Matériels et Méthodes

12 rats mâles Sprague Dawley (252 ± 9 g), à jeun, ont été utilisés. Les foies ont été prélevés et perfusés dans des conditions standard sans (groupe contrôle) ou avec des AA antiprotéolytiques (Leu, Ala, Gln, His, Pro, Phe, Trp et Met = groupe AP). Après 45 min, les foies ont été soumis à une ischémie chaude (clampage de la veine porte) de 45 min, puis reperfusés pendant 30 min. Des échantillons de perfusat ont été prélevés à différents temps pour étudier la viabilité hépatique (LDH), l'activation des cellules de Kupffer (TNFa) et le métabolisme hépatique (flux d'AA, glucose, urée). Les résultats (moyenne ± ESM) ont été analysés par ANOVA + test de Fisher (p < 0,05*).

Résultats

Lors de la reperfusion, les débits portal et biliaire étaient similaires dans les deux groupes. Dans le groupe AP la libération de glucose, plus importante avant l'ischémie (AP : 3,1 ± 0,8* vs Contrôle: 0,6 ± 0,5 µmol min^-1g^-1) diminuait lors de la reperfusion, alors que la libération d'urée n'était pas différente entre les deux groupes. La libération de LDH pendant les 15 dernières minutes de reperfusion était moins importante dans le groupe AP (AP 40 ± 20* vs Contrôle 130 ± 30 mUI min^-1g^-1). Les productions de TNFa pendant la reperfusion étaient les suivantes : AP 19 ± 4* et Contrôle 36 ± 8 pg min^-1g^-1. Les flux d'AA totaux et ramifiés n'étaient pas différents entre les deux groupes.

Conclusion

Dans le groupe AP une moindre libération de LDH témoin d'une meilleure viabilité, et une production plus faible de TNFa indiquant une diminution de l'activation des cellules de Kupffer confirment l'importance de la régulation de la protéolyse au cours de l'IR.