Résumé selectionné

	mardi 6 avril 2004
	Communication Orale

Expression des facteurs hypoxiques dans l'adénocarcinome pancréatique : corrélation avec l'histologie et la survie

A Couvelard⁽³⁾ , O Hentic⁽²⁾ , D O'toole⁽²⁾ , R Leek⁽⁴⁾ , H Turley⁽⁴⁾ , J Belghiti⁽¹⁾ , P Ruszniewski⁽²⁾ , C Degott⁽³⁾ , F Pezzella⁽⁴⁾ , K Gatter⁽⁴⁾

⁽¹⁾ Service de Chirurgie, Hôpital Beaujon, Clichy
⁽²⁾ Service de Gastroentérologie, Hôpital Beaujon, Clichy
⁽³⁾ Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Beaujon, Clichy
⁽⁴⁾ Département of Cellular Science, Oxford Radcliffe Hospital, Oxford, United Kingdom

Mots clés :
61 Prolifération, Carcinogenèse
70 Pancréas Exocrine
87 Interactions Cellule-Cellule Et Cellule-Matrice

Introduction

L'hypoxie intratumorale peut être révélée par de la nécrose parfois remplacée par une cicatrice fibreuse associée dans certaines tumeurs a une forte aggressivité tumorale. L'hypoxie induit, par l'intermédiaire du facteur de transcription HIF (hypoxia inducible factor), l'expression de nombreux gènes impliqués dans la croissance tumorale. Le but de ce travail était d'évaluer l'expression de molécules impliquées dans les voies de régulation de HIF chez des patients présentant un adénocarcinome pancréatique (ADP) réséqué.

Matériels et Méthodes

Nous avons étudié dans 50 ADP l'expression immunohistochimique du VEGF (vascular endothelial growth factor), de HIF-1a, HIF-2a et de CA9 (carbonic anhydrase 9) et comparé les résultats aux données histopathologiques et à la survie des patients.

Résultats

HIF-1a, HIF-2a, VEGF et CA9 étaient exprimés par les cellules tumorales dans respectivement 66 %, 46 %, 52 % et 78 % des ADP. HIF-2a et CA9 étaient également détectés dans les cellules du stroma tumoral dans 46 % et 48 % des tumeurs. La présence d'une cicatrice fibreuse, observée dans 11/50 ADP, était associée à l'expression du VEGF (p = 0,03) et du CA9 (p = 0,01). La nécrose, observée dans 20/50 ADP, était associée à l'expression de HIF-2a et CA9 par les cellules tumorales (p = 0,02 et p = 0,001 respectivement) et les cellules du stroma (p = 0,004 et p = 0,0001 respectivement). La présence d'une cicatrice fibreuse ou l'expression du CA9 étaient associées à une survie significativement réduite (12 % de survie à 2 ans vs 75 % ; p = 0,0002 et 42 % de survie à 2 ans vs 68 % ; p = 0,02 respectivement).

Conclusion

La surexpression de HIF-1a, HIF-2a, VEGF et CA9 est fréquente dans les ADP, probablement en relation avec l'activation des voies de régulation de HIF secondaire à l'hypoxie. La présence d'une cicatrice fibreuse et l'expression du CA9 sont des reflets de l'hypoxie intratumorale, corrélés avec un pronostic défavorable. Leur analyse pourrait permettre de sélectionner les patients nécessitant un traitement adjuvant, possiblement anti-angiogénique.