Résumé selectionné

Plus de 80% des patients (pts) porteurs d'un adénocarcinome du pancréas  traité  par résection chirurgicale potentiellement curative développeront une récidive loco-régionale. L'approche combinée néo-adjuvante représente une source possible d'amélioration des résultats du traitement de l'adénocarcinome pancréatique résécable. Le but de cette étude prospective multicentrique de phase II était d'analyser  la faisabilité d'un protocole thérapeutique associant irradiation (RT) et chimiothérapie (CT) concomitante préopératoire avant exérèse à visée curative.

Pendant une période de 4 ans, 41 pts ont été inclus dans ce protocole : 40 pts évaluables, 61% d'hommes, d'âge moyen 59 ans (33-75 ans).Le schéma thérapeutique associait une RT externe (50 Gy / 5 semaines) à une CT concomitante (5 FU : 300mg/m²/jour, 5jours/semaine de S1 à S5  et  cisplatine 20mg/m² de J1-5 ; J29-33. Un  bilan d'extension était réalisé 3-4 semaines après la  RT-CT et les pts sans progression étaient opérés entre neuvième et la onzième semaine.

Tous les pts ont reçu la totalité de la dose de RT, 30/41 (71 %) ont reçu au moins 75 % de la dose de CT prévue. Une résection chirurgicale à visée curative a été réalisée chez 26 pts (63 %), 6 pts ont eu une anastomose palliative, 4 pts une laparotomie, 5 pts (12 %) n'ont pas eu de chirurgie en raison d'une progression  locale ou à distance au moment du bilan d'extension.

La faisabilité de la RT-CT est de 27/40 ( 67,5 %), la mortalité postopératoire à J30 était de 2,7 % (1 pt, sepsis postopératoire). Quatre pts ont présenté une toxicité hématologique grade 4, un pt est décédé d'un sepsis 2 mois après la chirurgie. La progression locale après la RT-CT est rare (12 %). Le taux de survie médiane et à 2 ans de la totalité des pts est respectivement de 9 mois et 21 %, le taux de survie médiane et à 2 ans des pts ayant eu une résection est respectivement de 13 mois et 36 %. Le taux de récidive loco-régionale est actuellement de 1/26 (3,8 %) ; 15 pts ont une dissémination métastatique (6 hépatique, 5 pulmonaire, 4 péritonéale). Sur 17 pts dont la pièce opératoire a été analysée histologiquement, un taux d'altérations cellulaires > 50 % a été observé chez 16 pts (94 %), on note une stérilisation tumorale.

Soixante-trois % des pts ont eu une résection à visée curative, la toxicité de la RT-CT n'a jamais empêché la chirurgie. Ce schéma thérapeutique associant RT et CT concomitante préopératoire est faisable. Les résultats histologiques définitifs sont en cours d'évaluation. L'étape suivante considérera l'utilisation potentielle de la gemcitabine dans le schéma thérapeutique.