Résumé selectionné

Définir les modifications histopathologiques et évaluer le taux de réponse histologique à la chimioradiothérapie (RT-CT) préopératoire des adénocarcinomes exocrines du pancréas résécables d'emblée.

De Janvier 1998 à Mars 2003, 41 patients (pts) présentant un adénocarcinome du pancréas résécable et cytologiquement prouvé ont été inclus dans le protocole FFCD 9704-SFRO. L'association RT-CT préopératoire comprenait une irradiation externe à la dose de 50 Gy  et une chimiothérapie concomitante de type 5FU continu et cisplatine. L'exérèse chirurgicale avait lieu 4 à 6 semaines après la fin de la RT-CT.

Sur les 41 pts inclus, 26 (63 %) ont bénéficié d'une exérèse à visée curative. L'évaluation des modifications histopathologiques et de la réponse histologique a été effectuée sur 24 des 26 pièces opératoires, par le même anatomopathologiste. L'efficacité du traitement néoadjuvant a été définie par le pourcentage de cellules cancéreuses sévèrement dégénérées, leur densité, leur distribution histologique, ainsi que par la nécrose tumorale associée. Les cellules cancéreuses sévèrement dégénérées sont définies par la présence d'un noyau absent, pycnotique ou irrégulier, associé à un cytoplasme acidophile ou vacuolé. Quarante-six  % des pts présentent plus de 80 % de cellules cancéreuses sévèrement dégénérées, avec dans 8/11 cas (72 %) des plages de nécrose associées. La présentation histologique est marquée par la rareté des cellules cancéreuses non affectées, leur disposition centrale, l'abondance d'un tissu fibrohyalin de remplacement et la présence de nombreux cadavres cellulaires, correspondant au type A de la classification d'Ishikawa. Un pt est considéré en réponse histologique complète, 37 % des pts  présentent un taux de cellules sévèrement dégénérées entre 50 % et 80 %, avec une présentation majoritairement de type A. Enfin, 4/24 pts ne présentent que peu d'altérations cellulaires, avec de rares plages de nécrose, et une présentation histologique de type C de la classification d'Ishikawa. Malgré 75 % de tumeurs classées pT3 ou pT4, 87 % des résections chirurgicales sont microscopiquement in sano. Sur 15 récidives documentées, une seule récidive est locale.

La RT-CT néo-adjuvante des adénocarcinomes du pancréas résécables d'emblée possède un effet antitumoral certain, avec un taux de réponse histologique supérieure à 50 % retrouvé chez 20/24 pts (83 %), un cas de réponse histologique complète et 87 % des marges d'exérèse microscopiquement in sano. Ces constatations anatomopathologiques associées à la faisabilité de ce schéma néoadjuvant laissent espérer un bénéfice clinique pour ce type de pts. L'étape suivante cherchera des facteurs prédictifs de la chimioradiosensibilité et des corrélations entre réponse histologique et bénéfice clinique pour le patient.