Résumé selectionné
 |
mercredi 7 avril 2004 |
|
Poster |
A Kerjean(1) , K Poirier(1) , C Chalas(1) , P Couvert(1) , V Mallet(1) , H Jammes(1) , L Zimmerlin(1) , J Chelly(1) , E Jullian(2) , B Terris(3) , S Chaussade(4)
(1) GDPM-Institut Cochin-INSERM, CHU Cochin, Paris
(2) Laboratoire d'Oncogénétique, CHU Cochin, Paris
(3) Laboratoire d'Anatomo-Pathologie, CHU Cochin, Paris
(4) Service de Gastroentérologie, CHU Cochin, Paris
Mots clés :
60 Biologie Moléculaire, Génétique
62 Dépistage, Prévention, Diagnostic
68 Côlon, Rectum
Introduction
Récemment, il est apparu que des défauts épigénétiques pouvaient être fréquemment impliqués dans genèse des CCR sporadiques. Ces dérégulations " épigénétiques " peuvent être définies comme des modifications du génome (méthylation des CpGs, code des histones, .) capables de transformer le devenir des cellules sans altérer leur séquence d'ADN. En particulier, elles sont impliquées dans la dérégulation de certains gènes à expression monoallélique dit soumis à l'empreinte parentale tel que IGF2. IGF2 est un facteur de croissance cellulaire situé sur le locus 11p15.5 qui est exprimé la muqueuse colique et dont la dérégulation serait impliquée dans la progression tumorale colique. L'objectif de ce travail était d'analyser la méthylation des gènes soumis à empreinte du locus 11p15.5 pour i) mieux comprendre la séquence de dérégulation du gène IGF2 au cours de la carcinogenèse colique, ii) déterminer si d'autres gènes de cette région chromosomique 11p15.5 sont impliquées dans la progression tumorale colique.
Matériels et Méthodes
Nous avons combiné une analyse de la méthylation haut-débit par DHPLC de 2 gènes soumis à empreinte paternelle (IGF2, LIT1) et maternelle (H19, TSSC5) de la région 11p15.5 sur cellules spécifiquement microdisséquées.
Résultats
|
Tissus colorectaux |
Muqueuse normale |
Adénomes |
Carcinomes |
Lignée humaine de CCR SW480 |
||||||
|
|
Profils |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
|
|
IGF2 |
M méthylé |
11 |
65 |
11 |
48 |
3 |
9 |
_ |
|
|
|
|
UM |
4 |
23 |
3 |
13 |
4 |
13 |
_ |
|
|
|
|
U déméthylé |
2 |
12 |
9 |
39 |
25 |
78 |
5 |
100 |
|
|
LIT1 |
M |
5 |
62.5 |
6 |
34 |
1 |
11 |
- |
|
|
|
|
UMa |
1 |
12.5 |
4 |
22 |
2 |
22 |
- |
|
|
|
|
UMb |
2 |
25 |
8 |
44 |
6 |
67 |
- |
|
|
|
|
U |
- |
|
- |
|
- |
|
4 |
100 |
|
Il existe une progression statistiquement significative de la déméthylation entre la muqueuse normale et le stade adénocarcinome pour les 2 gènes soumis à empreinte paternelle IGF2 et LIT1. Aucune différence n'était observée aux loci H19 et TSSC5 soumis à empreinte maternelle.
Conclusion
1- L'ensemble de ces résultats sont en faveur d'un rôle précoce d'IGF2 et LIT1 dans la séquence d'événement conduisant à la progression tumorale colique. 2- La différence de comportement entre les gènes soumis à empreinte paternelle et maternelle situés au niveau du locus 11p15.5 suggère des pertes d'asynchronisme du cycle cellulaire, ce qui pourrait constituer un nouveau mécanisme important au cours de la cancérogénèse colique.