Résumé selectionné

	mercredi 7 avril 2004
	Poster

L'expression de la phospholipase A2 cytosolique dans des cellules du stroma des cancers colorectaux est corrélée à l'angiogénèse tumorale et à la présence d'une instabilité des microsatellites

D Wendum⁽⁴⁾ , E Comperat⁽⁴⁾ , PY Boëlle⁽¹⁾ , R Parc⁽²⁾ , J Masliah⁽³⁾ , G Trugnan⁽³⁾ , JF Fléjou⁽⁴⁾

⁽¹⁾ Unité INSERM U444, Faculté de Médecine - Saint Antoine, UPMCe, Paris
⁽²⁾ Service de Chirurgie Digestive, Hôpital Saint Antoine, AP-Hpe, Paris
⁽³⁾ Unité INSERM U538, Faculté de Médecine - Saint Antoine, UPMCe, Paris
⁽⁴⁾ Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Saint Antoine AP-HP, Paris

Mots clés :
68 Côlon, Rectum
61 Prolifération, Carcinogenèse

Introduction

La cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2) est directement impliquée dans le développement des tumeurs colorectales en favorisant, entre autres, l'angiogenèse. En effet, la surexpression de COX-2 dans des cellules du stroma stimule l'angiogenèse tumorale via la production de prostaglandine E2. Or, un des facteurs limitant la production de prostaglandines par les COX est la disponibilité de leur substrat, c'est à dire de l'acide arachidonique. L'acide arachidonique est produit par l'action d'une phospholipase A2 sur les phospholipides membranaires, en particulier par l'action de la phospholipase A2 cytosolique (cPLA2) qui est spécifique pour l'acide arachidonique en position sn-2. Nous avons donc étudié l'expression de la cPLA2 dans le stroma de 65 cancers colorectaux. Nous avons recherché une corrélation entre l'expression de la COX-2 dans les cellules stromales, d'une part, avec la présence d'une instabilité des microsatellites et, d'autre part, avec l'angiogenèse tumorale.

Matériels et Méthodes

L'instabilité des microsatellites, l'expression de la cPLA2 et de la COX-2 dans les cellules stromales, et l'expression de VEGF dans les cellules tumorales ont été étudiés par immunohistochimie. La densité vasculaire intra-tumorale a été évaluée en comptant le nombre de vaisseaux dans 10 champs (X400) après marquage du CD31.

Résultats

Dans les cancers colorectaux, on observait souvent la présence de cellules stromales superficielles exprimant la cPLA2. Ces cellules exprimaient en général également la COX-2. Il existait une corrélation entre le nombre de cellules stromales superficielles exprimant la cPLA2 et le nombre de cellules stromales superficielles exprimant la COX-2 (p = 0,0004), ces dernières étant en général plus nombreuses. Un nombre élevé de cellules stromales superficielles exprimant la cPLA2 était associé à une forte densité vasculaire intra-tumorale (p = 0,0003), à une forte expression de VEGF dans les cellules tumorales (p = 0,009) et à l'absence d'instabilité des microsatellites (p = 0,0003).

Conclusion

Ces résultats suggèrent que l'expression de la cPLA2 dans des cellules stromales superficielles des cancers colorectaux régule l'angiogenèse tumorale probablement via la production d'acide arachidonique, facteur limitant de la production de prostaglandines par les COX. Le faible nombre de cellules stromales superficielles exprimant la cPLA2 dans les cancers avec instabilité des microsatellites peut expliquer leur plus faible densité vasculaire intra-tumorale.