Résumé selectionné

	mercredi 7 avril 2004
	Poster

Etude de l'expression de la phospholipase cytosolique (cPLA2) et de la phospholipase sécrétée inflammatoire (sPLA2) au cours de la cancérogénèse de l'endobrachyosophage

C Lagorce⁽²⁾ , F Paraf⁽¹⁾ , D Wendum⁽³⁾ , A Martin⁽²⁾ , JF Fléjou⁽³⁾

⁽¹⁾ Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Dupuytren, Limoges
⁽²⁾ Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Avicenne, Bobigny
⁽³⁾ Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Saint Antoine, Paris

Mots clés :
65 Oesophage
61 Prolifération, Carcinogenèse
8 Oesophage De Barrett, Cardia

Introduction

L'adénocarcinome sur endobrachyoesophage (EBO) est un cancer de pronostic sévère. Il se développe sur une muqueuse métaplasique dont le phénotype est proche de celui de la muqueuse colique, selon un processus séquentiel de cancérisation, muqueuse métaplasique, dysplasie de grade croissant et cancer. Les phospholipases cytosoliques (cPLA2) et sécrétées inflammatoires (sPLA2) sont des enzymes impliquées dans la production eicosanoïdes. Elles catalysent l'hydrolyse des phospholipides membranaires, permettant la libération de l'acide arachidonique métabolisé dans un second temps en prostaglandines sous l'action de la cycloxygénase-2. cPLA2 et sPLA2 pourraient être impliquées dans la cancérogenèse digestive en particulier colorectale. Il n'y a pas d'étude publiée à ce jour portant sur l'expression de cPLA2 et sPLA2 dans l'adénocarcinome sur EBO. Le but de ce travail a été d'étudier l'expression de cPLA2 et de sPLA2 dans une série de 67 pièces de résection d'adénocarcinome sur EBO.

Matériels et Méthodes

Une technique immunohistochimique de type avidine biotine complexe a été utilisée sur coupes déparaffinées avec l'anticorps monoclonal anti-cPLA2 (Santa Cruz Biotechnology, USA) et l'anticorps polyclonal anti-sPLA2 (Cayman Chemical, USA). L'expression de cPLA2 et de sPLA2 a été évaluée à l'aide d'un score semi-quantitatif (0-9). Les résultats ont été corrélés avec les critères histopronostiques des cancers et avec la survie des malades.

Résultats

Une expression de cPLA2 a été mise en évidence dans 18 % des cas de cancer. L'expression de cPLA2 était inversement corrélée avec l'extension pariétale du cancer, la présence d'emboles néoplasiques vasculaires et d'engainements néoplasiques périnerveux (p = 0,02, p = 0,003 et p = 0,04 respectivement). Une expression de sPLA2 a été mise en évidence dans 43 % des cas de muqueuse de Barrett non dysplasique et dans 63 % des cas de cancers. L'étude semi-quantitatitve montrait une augmentation de l'expression de sPLA2 parallèlement à la sévérité des lésions de dysplasie observées depuis la muqueuse de Barrett jusqu'au cancer. L'expression de sPLA2 était significativement liée au degré de différenciation tumorale (p = 0,01). Il n'y avait pas de relation significative entre l'expression de cPLA2 et de sPLA2 par les cellules tumorales et la survie des malades.

Conclusion

Nos résultats montrent que l'expression de cPLA2 est peu fréquente dans l'EBO et est inversement corrélée avec les paramètres d'agressivité de l'adénocarcinome sur EBO. sPLA2 est fréquemment et précocement exprimé au cours de la cancérisation l'EBO. La mise en évidence d'une augmentation de l'expression de sPLA2 au cours de la séquence métaplasie - dysplasie - cancer suggère que sPLA2 pourrait être impliqué dans la cancérogenèse de l'EBO.