Résumé selectionné

	mercredi 7 avril 2004
	Communication Orale

Signature moléculaire prédictive de la récidive des adénocarcinomes coliques de stade II et III après chirurgie curative

V Boige⁽⁷⁾ , V Lazar⁽¹⁾ , S Koscielny⁽²⁾ , S Michiels⁽²⁾ , M Pocard⁽³⁾ , P Lasser⁽³⁾ , JC Sabourin⁽⁴⁾ , D Malka⁽⁷⁾ , A Berger⁽⁵⁾ , P Dessen⁽⁶⁾ , M Ducreux⁽⁷⁾

⁽¹⁾ Unité de Génomique Fonctionnelle, Institut Gustave Roussy, Villejuif
⁽²⁾ Département de Biostatistiques et d'Epidémiologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif
⁽³⁾ Département de Chirurgie, Institut Gustave Roussy, Villejuif
⁽⁴⁾ Département d'Anatomopathologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif
⁽⁵⁾ Service de Chirurgie Viscérale, Hôpital Européren Georges Pompidou, Paris
⁽⁶⁾ Laboratoire de Génétique Oncologique UMR 8125, CNRS, Villejuif
⁽⁷⁾ Unité de Gastroentérologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif

Mots clés :
68 Côlon, Rectum
60 Biologie Moléculaire, Génétique
63 Traitement, Pronostic

Rationnel

Bien que de nombreux marqueurs moléculaires aient été décrits comme prédictifs de l'évolution des cancers coliques (CC), la seule classification pronostique utilisée en clinique est celle de l'UICC (stade TNM), sur laquelle repose les indications de chimiothérapie adjuvante. Aucun élément anatomo-clinique ni biologique ne permet actuellement de prédire la récidive qui survient dans 20 % des CC de stade II et 40 % des CC de stade III. Le but de ce travail était d'identifier une signature moléculaire prédictive de la récidive des CC de stade II et III après chirurgie curative.

Patients et Méthodes

Nous avons analysé par puces à ADN haute densité (22 000 gènes) le profil d'expression génique de 61 CC de stade II ou III ayant récidivé ou non après chirurgie à visée curative

Résultats

Une signature moléculaire de 60 gènes, prédictive de la récidive a été identifiée sur un groupe test de 42 CC, puis vérifiée sur le groupe de validation, constitué de 19 CC indépendants. Cette signature a correctement classé 39 des 42 CC du groupe test (fiabilité : 93 % ; IC95 % : 81-99 %) et 14 des 19 CC du groupe de validation (fiabilité : 74 % ; IC95 % : 49-91%). Nous avons ensuite optimisé cette signature moléculaire par analyse de permutations, sur 1000 groupes tests (42 CC) et de validation (19 CC) constitués de façon aléatoire. Cette signature moléculaire optimisée comportait 58 gènes, apparaissant dans au moins 25 % (250) des itérations, et impliqués notamment dans la signalisation intercellulaire, la régulation du cycle cellulaire

Conclusion

Notre signature moléculaire prédit le risque de récidive après chirurgie à visée curative des CC stade II ou III