Résumé selectionné

	mercredi 7 avril 2004
	Communication Orale

Evaluation de l'expression du basic Fibroblast Growth Factor (bFGF) dans le carcinome hépatocellulaire (CHC)

J Ezenfis⁽¹⁾ , F Griscelli⁽⁴⁾ , P Opolon⁽⁴⁾ , I Brocheriou⁽²⁾ , E Connault⁽⁴⁾ , M Ducreux⁽³⁾ , M Perricaudet⁽⁴⁾ , T Poynard⁽⁵⁾ , P Opolon⁽⁵⁾ , L Hannoun⁽⁶⁾

⁽¹⁾ Service de médecine, Centre hospitalier, Longjumeau
⁽²⁾ Service Anatomo-pathologie, Groupe hospitalier Pitié-salpêtrière, Paris
⁽³⁾ Service de Gastroentérologie, Institut Gustave Roussy, Villejuif
⁽⁴⁾ UMR 8121 Paris XI, Institut Gustave Roussy, Villejuif
⁽⁵⁾ Service d'Hépato Gastroentérologie, Groupe hospitalier Pitié-salpêtrière, Paris
⁽⁶⁾ Service de Chirurgie Viscérale, Groupe hospitalier Pitié-salpêtrière, Paris

Mots clés :
71 Foie, Voies Biliaires
61 Prolifération, Carcinogenèse
60 Biologie Moléculaire, Génétique

Introduction

L'inhibition des facteurs proangiogéniques VEGF et bFGF constitue une approche thérapeutique prometteuse dans le CHC. Le rôle et le profil d'expression du bFGF sont mal connus. Le but de cette étude prospective était d'évaluer par différentes techniques: dosage sérique, immunohistochimie (IHC) et RT-PCR quantitative l'expression du bFGF dans le CHC et de corréler cette expression avec l'histologie, l'angiogenèse tumorale et l'expression du VEGF.

Patients et Méthodes

Dix-huit patients (pts) consécutifs atteints de CHC ont été traités par hépatectomie. Pour tous les pts, le taux sérique de bFGF a été mesuré en technique ELISA, les tumeurs et le foie à distance ont été prélevés pour l'examen histologique et marqués à l'aide d'anticorps anti CD34 (marqueur des microvaisseaux), anti-bFGF et anti-VEGF. L'ARNm du bFGF a été dosé par RT-PCR quantitative dans la tumeur. L'expression du bFGF a été comparée à la microvascularisation, à l'expression du VEGF ainsi qu'aux critères pronostiques que sont la présence d'une capsule, d'emboles vasculaires, de nodules satellites, la différenciation et la taille tumorale.

Résultats

Tous les pts (hommes 55%, âge moyen 62 ans) présentaient une cirrhose stade A de Child. La taille cumulée moyenne des tumeurs était de 63 mm. Le bFGF était exprimé uniquement dans la paroi des vaisseaux tumoraux. Le taux sérique de bFGF était corrélé à l'expression du VEGF dans les tumeurs (p = 0,03). Ainsi le taux sérique médian de bFGF était de 14 pg/mL (IC95% : 4-44) pour les tumeurs exprimant faiblement VEGF et de 43 pg/mL (IC95% : 29-85) pour celles exprimant fortement VEGF en IHC. Le taux sérique de bFGF et la quantité d'ARNm du bFGF étaient corrélés à la présence de nodules filles (p = 0,04 et 0,02). Le taux sérique médian de bFGF était de 29 pg/mL (IC95%: 9-43) en l'absence de nodule satellite et de 54 pg/mL (IC95% : 52-56) en présence de nodules. Le nombre médian de transcript de bFGF en RT-PCR était de 7 (IC95% : 0-28) en l'absence de nodule satellite et de 77 (IC95% : 31-105) en présence de nodules. L'expression de bFGF n'était corrélée avec aucun autre des paramètres étudiés.

Conclusion

Dans le CHC, le bFGF est fortement exprimé au contact des néo-vaisseaux tumoraux. Le dosage sérique et la mesure de l'ARNm du bFGF dans la tumeur semblent corrélés à la présence de nodules satellites et à l'expression tumorale du VEGF. Ces techniques relativement simples apportent des informations utiles à l'évaluation de la sensibilité des tumeurs aux agents anti-angiogéniques.