Introduction

Le traitement des adénocarcinomes du rectum repose sur la résection chirurgicale précédée, en fonction du stade de la tumeur, par une radiothérapie externe. Certains patients répondent mieux que d'autres à la radiothérapie ce qui suggère une radiosensibilité différente des tumeurs : en effet, sur la pièce de résection, la tumeur peut avoir totalement disparu - cas des tumeurs Rxsensibles - ou non - cas des tumeurs Rxrésistantes. Le but de notre travail était de mettre en évidence des gènes marqueurs de Rxsensibilité en comparant les profils d'expression génique de tumeurs Rxsensibles et Rxrésistantes.
 

 Patients et Méthodes

Dans un premier temps, l'expression de protéines de l'apoptose - la caspase 8, xIAP et Smac - a été étudiée par RT-PCR et western-blot sur des lignées cellulaires d'adénocarcinome colorectal de Rxsensibilité différente (SW48 et SW480). Dans un second temps, l'expression des caspases 8 et 9, d'xIAP et de Smac a été analysée par immunohistochimie puis par RT-PCR sur des biopsies de tumeurs rectales réalisées avant irradiation chez 15 patients se révélant après résection avoir une tumeur Rxsensible et 15 autres patients se révélant ultérieurement avoir une tumeur Rxrésistante.
 

 Résultats

La caspase 8 était significativement augmentée dans la lignée Rxsensible et dans les tumeurs Rxsensibles. La caspase 9 était significativement augmentée en cas de tumeurs Rxrésistantes. La protéine d'xIAP, capable de bloquer la phase d'exécution de l'apoptose, était significativement (p<0,01) augmentée dans les tumeurs Rxrésistantes ainsi que dans la lignée Rxrésistante. L'inhibition de l'expression de la protéine xIAP dans la lignée Rxrésistante SW480 par la technique du SiARN (Small interfering ARN), lui conférait une Rxsensibilité identique à celle de la lignée SW48. Enfin Smac, molécule inhibitrice d'xIAP et donc pro-apoptotique, était significativement augmentée dans la lignée Rxsensible et dans les tumeurs Rxsensibles.
 

 Conclusion

L'augmentation d'expression de la caspase 8 dans les tumeurs Rxsensibles et de la caspase 9 dans les Rxrésistantes suggère que les voies apoptotiques diffèrent selon la Rxsensibilté (voie des récepteurs de mort) ou selon la Rxrésistance des tumeurs (voie mitochondriale). XIAP est significativement augmentée dans les tumeurs Rxrésistantes et dans la lignée Rxrésistante SW480. En inhibant son expression par SiARN dans la lignée Rxrésistante SW480, on obtient une radiosensibilité identique à celle de la lignée Rxsensible SW48. L'inhibition d'xIAP devrait augmenter l'efficacité de la radiothérapie dans le traitement du cancer rectal.