Introduction

Le facteur de transcription à homéodomaine CDX2 joue un rôle essentiel dans la détermination de l'identité intestinale au cours du développement embryonnaire et exerce également la fonction de suppresseur de tumeurs dans le côlon adulte. Son expression est altérée dans les cancers colorectaux mais les mécanismes moléculaires impliqués dans ces perturbations restent à élucider. Il a été montré que l'expression de Cdx2 est régulée aux niveaux transcriptionnel (promoteur) et post-traductionnel (phosphorylation/ubiquitination de la protéine).
 

 Résultats

Par Northern blot et par RT-PCR, nous avons identifié dans plusieurs lignées de cellules cancéreuses coliques humaines un ARNm de 1,1-kb transcrit à partir du gène Cdx2, en plus de l'ARNm de 2,1-kb classiquement décrit. Contrairement à l'ARNm de 2,1-kb, l'ARNm de 1,1-kb s'exprime plus fortement dans les cellules en prolifération (3j de culture) que dans les cellules confluentes (14j de culture). Il est également transcrit dans le côlon humain et dans des tumeurs colorectales. Le clonage et la détermination de la séquence de l'ADNc a montré que cet ARNm provient d'un épissage alternatif du pré-messager qui élimine une grande partie de l'exon-1. Il en résulte la production d'une protéine tronquée, CDX2-tr, qui comporte l'homéodomaine ainsi que la partie Cter de CDX2, mais dans laquelle la partie Nter trans-activatrice est manquante. Après insertion de l'ADNc dans un vecteur d'expression et transfection cellulaire, nous avons montré que la protéine CDX2-tr s'accumule dans le noyau. De plus, alors que la protéine CDX2-tr n'active pas elle-même des promoteurs cibles de CDX2, comme le promoteur de la saccharase-isomaltase et le promoteur de la lactase-phlorizine hydrolase, elle contrecarre l'effet transactivateur exercé par CDX2 sur ces promoteurs.
 

 Conclusion

Ces résultats montrent que l'expression du gène Cdx2 est régulée dans l'intestin au niveau post-transcriptionnel, en plus des niveaux transcriptionnel et post-traductionnnel déjà établis. Le gène Cdx2 code pour deux protéines apparentées : le facteur de transcription CDX2 et la forme tronquée CDX2-tr qui exerce la fonction de dominant-négatif endogène.