FACTEURS PREDICTIFS DE REPONSE A LA CHIMIORADIOTHERAPIE (CRT) CONCOMITANTE DANS LES CANCERS DE L' OSOPHAGE : interêt du Ki67. E. Ressiot, L. Dahan, S. Alibert, A. Liprandi, R. Giorgi, P. Ries, M. Duluc, A. Laquiere, V. Vidal, J. Pellissier, R. Laugier, J. Seitz
Introduction Depuis l'apparition de la CRT, la chirurgie n'est plus le seul traitement curatif du cancer de l'œsophage. La supériorité de la combinaison CRT + chirurgie n'est pas clairement démontrée, mais les patients ayant une réponse complète pathologique (pRC) ont une survie significativement augmentée. Il serait utile de disposer de facteurs prédictifs de réponse à la CRT. Le but de ce travail est d'évaluer la valeur pronostique et prédictive de réponse endoscopique complète (REC) à la CRT de paramètres anatomo-cliniques et immunohistochimiques (expression de EGF-R, p53, Ki 67).
Patients et Méthodes De septembre 2000 à mars 2006, 56 patients consécutifs atteints de cancers de l'oesophage ont été traités par CRT (45-50 grays / 25 fraction / 5 semaines et deux cures de 5FU-CDDP aux semaines 1 et 5), soit en préopératoire (n = 18), soit comme traitement exclusif (n = 38). Le bilan préthérapeutique comportait un examen clinique complet (dysphagie, OMS, % amaigrissement), une fibroscopie avec biopsies, une TDM, une échoendoscopie chez les sujets opérables. Parmi les 56 patients, les données immunohistochimiques (EGF-R, p53, Ki-67. Kit XT iview DAB V-1) sur biopsies endoscopiques ont pu être confrontées à la réponse au traitement chez 50 patients. La REC était définie par la disparition de la tumeur en endoscopie et des biopsies négatives, 3 semaines après la fin de la CRT.
Résultats Parmi les 56 patients (age moyen 62 ans, 50H, 6F), il y avait 35 carcinomes épidermoides (62,5 %), 20 adénocarcinomes (35,7 %) et 1 carcinome indifférencié (1,8 %). La répartition par stade était : stade I (11 %), II (37 %), III (23 %), IV (29 %). L'état général des patients était OMS 0 (30 %), OMS 1 (68 %), OMS 2 (2 %). Une REC a été obtenue chez 31 des 54 patients évaluables (57,4 %). Sur 16 patients opérés, les 7 (44 %) qui ne présentaient aucun reliquat tumoral sur la pièce opératoire étaient tous répondeurs complets endoscopiques. La REC n'est pas corrélée à l'âge, ni au type histologique, ni à l'expression de p53 ou d'EGF-R. En revanche le stade TNM, le statut OMS (0 vs 1-2) et la surexpression de Ki67 (36 % de RC si Ki67 < 18 et 65 % si Ki67 > 18 - p = 0,003) sont prédictifs de REC en analyse univariée. La survie médiane était de 40 mois pour les 56 patients. Les variables pronostiques péjoratives pour la survie en analyse monofactorielle, étaient le type histologique adénocarcinome, le diamètre tumoral, le caractère métastatique, le grade OMS (1-2 vs 0), la présence d'une dysphagie, et l'expression de l'EGF-R . En analyse multivariée, seuls le type histologique adénocarcinome (RR = 3,18 ; p = 0,02) et l'état général OMS 1 ou 2 (RR = 4,75 ; p = 0,04) étaient retenus.
Discussion
Conclusion Dans cette étude chez 56 patients consécutifs, les 2 facteurs indépendants prédictifs de REC après CRT à base de 5FU-Cisplatyl sont en analyse multivariée un bon état général du patient (OMS = 0) et à la surexpression de Ki67 sur l'analyse histologique. Les 2 facteurs pronostiques pour la survie sont le type histologique et l'état général OMS. Cette étude devra être complétée par une étude prospective sur un plus grand nombre de patients.
|