Introduction

L'hypoxie est un facteur pronostique dans la plupart des tumeurs. Elle induit la transcription de gènes contrôlés par un facteur de transcription, HIF-1 (Hypoxia Inducible Factor-1 alpha). Ce facteur est dégradé en condition de normoxie grâce à l'hydroxylation de ses résidus proline ou asparagine par des hydroxylases [PHD (Proline Hydroxylase Domain Proteins) -1, -2 et -3 et FIH (Asparaginyl Hydroxylase Factor Inhibiting HIF)] qui agissent comme des capteurs cellulaires d'oxygènes.
Notre but était d'évaluer l'expression des ces protéines dans des tumeurs endocrines pancréatiques (TEP) à différents stades d'évolution.
 

 Matériels et Méthodes

Nous avons étudié à partir de blocs de tissu-array, l'expression immunohistochimique de PHD-1, PHD-2, PHD-3, FIH et HIF-1dans 109 TEP. Cette expression était comparée aux facteurs histopronostiques incluant l'index de prolifération Ki-67 et la densité vasculaire.
 

 Résultats

L'expression cytoplasmique et nucléaire des 3 isoformes PHD était associée et cette expression était augmentée dans les TEP agressives, malignes avec des métastases ganglionnaires et une densité vasculaire diminuée. La forte expression de ces marqueurs était corrélée avec l'expression nucléaire de HIF-1 (p = 0,02, 0,003 et 0,006 respectivement). De plus la forte expression nucléaire de PHD-1 ou PHD-3 était corrélée à une survie globale (p = 0,01) et sans récidive (p = 0,01) diminuée. L'expression cytoplasmique de FIH était augmentée dans les TEP malignes (p = 0,05) et cette expression était corrélée avec l'expression cytoplasmique des trois isoformes PHD (p < 0,0001). Une expression de FIH était observée au sein du stroma tumoral dans 23 % des TEP, corrélée avec une forte expression nucléaire de la protéine et une survie sans récidive diminuée (p = 0,0018).
 

 Conclusion

Les protéines régulant HIF sont fortement exprimées dans les TEP et leur expression est corrélée avec la présence de métastases, la récidive et le pronostic de ces tumeurs. Ces molécules, qui jouent un rôle clé dans le contrôle des gènes liés à l'hypoxie, ont probablement une fonction dans la régulation de la prolifération cellulaire et de la différenciation au cours de la tumorigenèse endocrine.