© SNFGE, 2008
Société Nationale Française de Gastro-Entérologie Envoyer à un ami Imprimer

Hétérogénéité de l'expression de marqueurs pronostiques dans les métastases hépatiques (MH) de tumeurs endocrines pancréatiques (TEP)
A. Couvelard, L. Deschamps, P. Ravaud, G. Baron, O. Hentic, D. O'Toole, A. Sauvanet, J. Belghiti, P. Bedossa, P. Ruszniewski

 Introduction

La biopsie hépatique des MH de TEP permet de confirmer le diagnostic et d'évaluer certains facteurs pronostiques. La variabilité due aux erreurs d'échantillonnage est une limitation potentielle à cette évaluation.
Notre but était d'évaluer l'hétérogénéité de l'index de prolifération MIB-1, de la densité vasculaire et de l'expression des récepteurs de type 2 de la somatostatine (SST2) dans les MH de TEP dans trois situations : 1) au sein d'une MH 2) entre plusieurs MH synchrones ou 3) entre plusieurs MH métachrones présentes à des temps différents au cours de l'évolution de la maladie.
 

 Patients et Méthodes

Des tissu-array ont été construits à partir de puces tissulaires provenant des MH réséquées chez 29 patients. L'index de prolifération, la densité vasculaire et l'expression de SST2 étaient évalués après immunomarquages. L'hétérogénéité était mise en évidence par le calcul de la reproductibilité des valeurs de 2 puces tirées au sort parmi toutes les puces prélevées dans les 3 types d'hétérogénéités testés. Le coefficient de corrélation intraclasse (CCI) pour les variables quantitatives (index de prolifération et densité vasculaire) et le kappa avec % de concordance pour les variables qualitatives (SST2) étaient calculés avec un intervalle de confiance à 95 % (IC95 %). De plus, était effectué un test de Bland-Altmann pour rechercher un éventuel biais ou détecter la variation de l'hétérogénéité en fonction du niveau des valeurs mesurées.
 

 Résultats

418 puces tissulaires ont été prélevées pour un total de 184 MH. Pour l'index de prolifération, le CCI était à 0,63, 0,69 et 0,67 respectivement au sein des métastases isolées, synchrones ou métachrones, traduisant une reproductibilité substantielle pour ce marqueur. Pour la densité vasculaire, le CCI était à 0,48, 0,60 et 0,00 respectivement au sein des métastases isolées, synchrones ou métachrones, traduisant une faible reproductibilité de ce marqueur, notamment au cours de l'évolution des MH dans le temps. Le test de Bland-Altman montrait d'autre part que la variabilité augmentait pour des valeurs plus élevées de la densité vasculaire. Pour SST2, la concordance était de 91 % (kappa = 0,81), 69 % (kappa = 0,49) et 79 % (kappa = 0,68) respectivement au sein des métastases isolées, synchrones ou métachrones, traduisant une bonne concordance et donc une faible hétérogénéité de ce marqueur au sein des MH.
 

 Conclusion

L'hétérogénéité de l'expression des protéines dépend du marqueur testé dans les métastases de tumeurs endocrines pancréatiques. La reproductibilité est meilleure pour l'index de prolifération et le SST2 que pour la densité vasculaire. La variabilité due aux erreurs d'échantillonnage devrait être prise en compte comme une limitation potentielle à l'évaluation de marqueurs pronostiques et thérapeutiques dans les prélèvements biopsiques de TEP métastatiques.
 

 Mots-clés :
Oncologie Spécifique : Tumeurs Endocrines

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