Résumé selectionné

Introduction

Les cancers coliques présentant le phénotype CIMP (CpG island methylator phenotype) possèdent des caractéristiques anatomocliniques et moléculaires spécifiques et proches de celles des cancers MSI-High (MicroSatellite Instability High).La plupart des études portant sur la méthylation ne distinguent que 2 groupes de cancers : hautement méthylés (CIMP-High) et peu ou pas méthylés (CIMP-Low ou No-CIMP). Dans notre étude, nous avons défini trois sous groupes de méthylation (No-CIMP, CIMP-Low et CIMP-High) et évalué leur valeur pronostique sur une base de population de cancers coliques sporadiques.
 

Patients et Méthodes

Un total de 582 adénocarcinomes coliques a été caractérisé par MSP fluorescente (methylation specific PCR) à l'aide de 5 marqueurs (hMLH1, P16, MINT1, MINT2, MINT31). Le statut No-CIMP a été défini par l'absence de méthylation des marqueurs étudiés, le statut CIMP-Low lorsque 1 à 3 marqueurs étaient méthylés, et CIMP-High lorsque 4 à 5 marqueurs étaient méthylés. Le statut de méthylation a été confronté aux données anatomocliniques et moléculaires (statut MSI, mutation de BRAF et KRAS). La survie globale et relative des patients a été évaluée en fonction du statut de méthylation.
 

Résultats

Dans le groupe MSS (MicroSatellite Stable), le statut CIMP-High a été retrouvé significativement associé à une localisation proximale (p = 0,011), à la mutation de BRAF (p < 0,001). Les mutations de KRAS étaient plus associées aux statuts CIMP-High et CIMP-Low (p = 0,008). A 5 ans la survie relative des patients porteurs d'une tumeur MSS était d'autant plus faible que leur tumeur était méthylée (64 % pour les No-CIMP, contre 50,6 % pour CIMP-Low et 37,7 % pour CIMP-High). Ces résultats restaient significatifs en analyse multivariée ajustée sur l'âge, le stade, et le statut mutationnel de BRAF et KRAS (CIMP-Low : Hazard-Ratio = 1,85 ; IC 95 % : [1,37 - 2,51] ; CIMP-High : Hazard-Ratio = 2,90 ; IC 95 % : [1,53 - 5,49] comparé à No-CIMP). Chez les patients porteurs d'une tumeur MSI-H, aucune différence de survie n'a été observée en fonction de la méthylation.
 

Conclusion

Notre travail démontre que les patients des groupes No-CIMP et CIMP-Low et porteurs d'une tumeur MSS ont des caractéristiques anatomocliniques similaires mais une survie différente. Cette étude souligne l'effet pronostique péjoratif de la méthylation chez les patients MSS et l'importance majeure d'identifier les 3 groupes de méthylation.