Résumé selectionné

Introduction

L'efficacité du cetuximab seul ou associé avec la chimiothérapie dans le traitement du cancer colorectal métastatique (CCRM) est liée au statut mutationnel KRas. Les données CRYSTAL ont montré que l'association du cetuximab au FOLFIRI (FIRI) en 1^ère ligne de tt du CCRm améliorait significativement le taux de réponse objective (RO) et la survie sans progression (SSP) (critère principal de jugement). Nous rapportons les données de survie globale (SG) et l'influence du statut KRas.
 

Patients et Méthodes

L'ADN a été extrait à partir d'échantillons tumoraux archivés sur 578 des 1198 patients randomisés et le statut mutationnel KRas a été déterminé sur les codons 12/13 par PCR quantitative spécifique. Les bras de traitement ont été comparés par des tests de log rank bilatéraux (5 % de significativité) pour la SSP et la SG, et par test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) pour le taux de RO.
 

Résultats

Le groupe évaluable pour KRas (n = 540 ; 35,6 % de K-Ras muté) était représentatif du groupe en intention de traiter. Les patients ayant des tumeurs de type KRas non muté, avec l'ajout du cetuximab ont eu une augmentation significative de leur taux de RO (p = 0,0025), et de leur SSP (p = 0,0167). Leur médiane de SG a été augmentée de 3,9 mois (cf tableau). Respectivement, 73,1 % et 68,6 % des pts (bras FIRI et bras FIRI + cetuximab) ont reçu au moins une ligne de traitement supplémentaire et pour 25,4 % et 6,2 % d'entre eux un traitement par un anticorps anti-EGFR.

	ITT FIRI-cet      FIRI	K R -r as non muté FIRI-cet      FIRI	K R -r as muté FIRI-cet    FIRI
nb	559                559	172               176	105                87
RO p	47 %              39 % 0,038	59 %             43 % 0,0025	36 %              40 % 0,46
SSP (mois) OR p	8,9                  8 0,85 0,0479	9,9                 8,7 0,68 0,0167	7,6                   8,1 1,07 0,75
Survie Glob. OR  p	19,9                 18,6 0,93 0,30	24,9                21,0 0,84 0,22	17,5                17,7 1,131 0,85

 
 

Discussion

Seule une partie des tumeurs ont pu être rétrospectivement analysée, mais nous raportons l'importance du statut KRas non muté comme facteur de réponse et de SSP (p = 0,0167). Les SG sont importantes mais non significatifs probablement en raison d'un manque de puissance et des traitements de 2^ème ligne.
 

Conclusion

Les bénéfices de l'association du cetuximab à la chimiuothérapie sont significatifs chez les patients de statut KRas non muté pour le contrôle tumoral. Le gène KRas est le premier biomarqueur utile de sélection pour un traitement ciblé associé à une chimiothérapie standard dans le traitement de 1^ère ligne du CCR métastatique.