Résumé selectionné

Introduction

Le sunitinib a démontré son efficacité antitumorale dans les CHC avancés inopérables (1). Cette étude a exploré les taux plasmatiques de protéines solubles liées à l'angiogenèse, incluant VEGF-A, VEGF-C, sVEGFR-2, sVEGFR-3 et sKIT). Les taux de ces biomarqueurs potentiels ont été évalués pour leur rôle prédictif de la réponse et de la survie sous sunitinib.
 

Patients et Méthodes

Trente-sept (37) patients ont reçu le sunitinib à la dose de 50 mg/j pendant 4 semaines suivies de 2 semaines de repos, toutes les 6 semaines. Les taux plasmatiques des biomarqueurs ont été déterminés les jours (J) 1, 14 et 28 du cycle (C) 1 et J1 et 28 du C2 par méthode ELISA. Les taux de référence et les variations sous traitement ont été analysés pour leur association aux paramètres de réponse (RECIST et Choi) et de survie (temps jusqu'à progression et survie globale).
 

Résultats

Chez la majorité des patients, les taux plasmatiques des biomarqueurs étaient modifiés sous traitement. A la fin du C1, les taux de sVEGFR-2, -3 et sKIT diminuaient respectivement de 51 %, 73 % et 36 %, alors que les taux de VEGF-A augmentaient de 390 % par rapport aux valeurs de référence. Les taux de VEGF-C diminuaient progressivement au cours du traitement pour atteindre -33 % à la fin du C2. Les patients présentant une diminution marquée de sKIT (< à la médiane) à J14C1 avaient un meilleur temps jusqu'à progression (p = 0,04), et présentaient plus souvent une réponse selon les critères de Choi (p = 0,019). Les taux plasmatiques de référence de VEGF-C étaient significativement supérieurs chez les patients contrôlés par le sunitinib (réponse partielle ou stabilisation >3 mois, n = 14) par rapport aux patients progressifs (n = 13, p = 0,02). Enfin, des taux plasmatiques de référence de VEGF-C élevé étaient corrélés au temps jusqu'à progression et à la survie globale, des taux initiaux de VEGF-C supérieurs à la valeur médiane (> 822 pg/mL) étant associés à des meilleurs paramètres de survie (temps jusqu'à progression, p = 0,004 ; survie globale, p = 0,02).
 

Conclusion

Les patients atteints de CHC avancés traités par sunitinib présentent des variations dans les taux plasmatiques des protéines impliquées dans les voies de signalisation du VEGF et de KIT. Une diminution marquée de sKIT sous sunitinib est associée à un meilleur temps jusqu'à progression. Un taux initial élevé de VEGF-C représente le facteur prédictif le plus puissant pour prédire un meilleur temps jusqu'à progression et une meilleure survie globale sous sunitinib. Ces résultats intéressants justifient une validation par analyse prospective dans les futures études cliniques, notamment dans le cadre de la phase III randomisée en cours, explorant le sunitinib contre le sorafénib en 1^ère ligne thérapeutique pour les patients atteints de CHC avancés.