Résumé selectionné

Introduction

Le panitumumab (Pmab) est un anticorps monoclonal anti récepteur de l'Epidermal Growth Factor (anti-EGFr) totalement humain avec une activité démontrée en monothérapie par rapport aux soins de confort dans les cancers colorectaux chimio-résistants. L'étude 20050181 est la première étude de phase III évaluant l'intérêt du panitumumab combiné au FOLFIRI en seconde ligne de traitement pour des patients ayant un cancer colorectal métastasé.
 

Matériels et Méthodes

Les critères d'inclusion dans cette étude randomisée multicentrique sont : adénocarcinome du côlon ou du rectum histologiquement ou cytologiquement prouvé, seulement une ligne de traitement antérieur à base de fluoropyrimidines pour la maladie métastasée, ECOG performance status (PS) 0 à 2. La recherche d'EGFR n'était pas requise avant inclusion. Les patients (pts) étaient randomisés pour recevoir le Pmab à la dose de 6 mg/kg toutes les 2 semaines et le FOLFIRI (Pmab+FOLFIRI) ou le FOLFIRI seul. Les deux co-critères de jugements principaux étaient la survie sans-progression et la survie globale. Les critères de jugement secondaires étaient le taux de réponse objective, le temps jusqu'à progression, la durée de la réponse et la tolérance. Les critères de jugement seront évalués dans cette étude en fonction du statut Kras des patients dans les deux bras. Le plan statistique de l'étude prévoyait des analyses intérimaires soumises à un comité de revue indépendant. La dernière analyse portait sur 701 pts alors que l'étude devait en inclure 1100.
 

Résultats

352 patients étaient dans le bras Pmab+FOLFIRI et 349 pts dans le bras FOLFIRI. 431 (61 %) étaient des hommes, l'âge médian était de 61 ans [29 - 85], ECOG PS 0 : 47 %, PS 1 : 45 %, PS 2 : 7 %. 99 % ont reçu au moins 1 cycle de traitement et 59 % ont arrêté d'être traité dans le cadre de l'étude. Le suivi médian était de 15 semaines. Les principaux effets secondaires ont été :

Principaux effets secondaires, analyse poolée des 701 patients inclus	Grade 1/4n (%) CTC AE v3.0	Grade 3/4 - n (%) by CTC AE v3.0
Peau et tissu sous-cutané	429 (61)	83 (12)
Diarrhée	384 (55)	65 (9)
Nausées	301 (43)	14 (2)
Fatigue	197 (28)	29 (4)
Neutropénie	192 (27)	103 (15)
Hypomagnésémie	46 (7)	7 (1)
Déshydratation	24 (3)	14 (2)
Infection	4 (1)	3 (< 1)

 
 

Conclusion

Après l'analyse intermédiaire de tolérance évaluée par le comité de surveillance externe, l'étude s'est prolongée jusqu'à l'inclusion des 1097 pts prévus. Des résultats de toxicité poolée pour les 1097 pts seront présentés lors du congrès.