Résumé selectionné

La dyspepsie non-ulcéreuse est caractérisée par une hypersensibilité gastrique associée à des altérations de l'activité motrice de l'estomac et à des épisodes inflammatoires. Chez le rat, un bloqueur des groupements sulfhydryls, l'iodoacétamide, administré par voie orale (po) provoque une gastrite chronique superficielle. Les récepteurs tachykininergiques NK2 sont impliqués dans l'hypersensibilité colique d'origine inflammatoire.

Le but de cette étude a été de déterminer l'influence d'un traitement par l'iodoacétamide sur la barosensibilité gastrique, et d'évaluer l'influence du SR 144190, un antagoniste des récepteurs NK2, sur l'hypersensibilité gastrique associée à une gastrite expérimentale chez le rat.

Sept groupes de rats mâles Wistar (250-300 g) ont été équipés de façon chronique d'un ballon intragastrique et d'électrodes au niveau des muscles du cou. Les animaux ont été soumis à des distensions gastriques (DG) isobariques, par palier de 3 mn de 0 à 25 mmHg (incrément de 2,5 mmHg). Dans un premier temps, 2 groupes de rats ont été soumis à des DG réalisées 3 jours avant (DG contrôle) et au quatrième jour d'un traitement par l'iodoacétamide (15 mg·kg^–1·j^–1 po) ou par son solvant (eau distillée, 1mL/j po). Puis, les animaux ont été sacrifiés par exsanguination et des échantillons d'estomac prélevés afin de doser l'activité myélopéroxydase (MPO). Dans un deuxième temps, 5 groupes de 10 rats mâles ont été soumis à une DG réalisée 3 jours avant et au quatrième jour d'un traitement par l'iodoacétamide (15 mg·kg^–1·j^–1 po). Les animaux ont reçu une administration de SR 144190 (0,1, 1, 5 et 10 mg/kg ip) ou de son solvant (eau/DMSO 0,3 mL ip), 20 mn avant le début de la DG réalisée le quatrième jour du traitement.

En comparaison avec l'administration de son solvant, le traitement par l'iodoacetamide (15 mg·kg^–1·j^–1 po durant 4 jours) a augmenté significativement l'activité MPO gastrique de 2 120 ± 286 à 3 291 ±  220 unités MPO/g de protéine. De plus, l'iodoacétamide a provoqué une diminution significative du seuil de douleur de 20,5 ±  0,9 mmHg (pour le solvant) à 16,0 ±  1,1 mmHg et une diminution du volume gastrique aux plus faibles pressions de distension. Une administration de SR 144190 à la dose de 1 mg/kg, 20 mn avant la DG a réduit de 86 % l'hypersensibilité gastrique, sans affecter les modifications du tonus gastrique provoquées par l'iodoacétamide. Aux doses de 0,1et 10 mg/kg, le SR144190 a supprimé la diminution du volume gastrique induite par l'iodoacétamide.

La gastrite provoquée par un traitement à l'iodoacétamide augmente la sensibilité à la distension gastrique chez le rat. Les récepteurs NK2 sont impliqués dans l'hypersensibilité gastrique d'origine inflammatoire.