Résumé selectionné
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Lundi 25 mars 2002 |
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Tronc Commun 4 : Biologie |
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AP0041 |
(1) N Dusetti, (1) R Tomasini, (1) SA Azizi, (1) MJ Pebusque, (1) E Calvo, (1) S Totaro, (1) JC Dagorn, (1) JL Iovanna
(1) Centre de Recherche INSERM, EMI 0116, 163 Av de Luminy, 13009 Marseille
Mots clés :
25 Pancréatites Expérimentales
26 Pancréatites Aiguës
88 Noyau, Expression Des Gènes, Transfert Des Gènes
L'identification des gènes activés dans la cellule acineuse pancréatique en réponse à la pancréatite aiguë, ainsi que l'étude de leur fonction, nous aidera au développement d'une approche thérapeutique plus rationnelle pour le traitement de la pancréatite aiguë. Pour cela la technologie des micropuces à ADN nous a permis de sélectionner les gènes qui ont un profil d'expression différent dans le pancréas atteint de pancréatite. Parmi les gènes identifiés, SIP s'est révélé d'un intérêt particulier.
L'ARNm SIP (Stress Induced Protein) est activé dans la cellule acineuse pancréatique au cours de la pancréatite aiguë. Cet ARNm est également activé in vitro en réponse à divers agents inducteurs de stress. L'épissage alternatif du gène SIP génère deux protéines (SIP18 et SIP27) qui différent dans leur région C-terminale. Les deux protéines se localisent principalement dans le noyau, elles arrêtent la croissance et favorisent la mort cellulaire par apoptose quand elles sont sur-exprimées. Les lignées cellulaires comportant un p53 inactif, muté ou délété n'induisent pas l'expression des ARNm SIP18 et SIP27 après traitement par les différents agents de stress, suggérant que l'expression du gène SIP est dépendante de p53. Cette hypothèse s'est révélée exacte par la mise en évidence de la fonctionnalité d'un élément de réponse à p53 dans la région promotrice du gène SIP. L'activité du promoteur du gène SIP est donc dépendante du taux intracellulaire de p53. Enfin, la sur-expression de SIP18 et SIP27 augmente de manière très significative la fonction trans-activatrice de p53.
En conclusion, SIP est un nouveau gène dont l'expression est dépendante de l'activité de p53. Le gène SIP est activé dans le pancréas au cours de la pancréatite aiguë pour induire l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose. De plus, l'expression de la protéine SIP augmente de manière très importante l'activité de p53 refermant une boucle de régulation positive entre SIP et p53. Ce travail met en évidence un rôle de p53 dans la physiopathogénie de la pancréatite aiguë.
Gastroentérologie clinique & biologique 2002; 26, HS1, 0399-8320