Résumé selectionné

Des études récentes indiquent que l'induction de l'apoptose des myofibroblastes hépatiques (MFH) pourrait constituer une option intéressante pour le traitement de la fibrose accompagnant les hépatopathies chroniques. Il a été démontré récemment que les cyclopentenone prostaglandines, dérivées du métabolisme des prostaglandines D2, sont de puissants agents antiinflammatoires. Leur effet apoptotique a également été décrit dans certains tissus. Au cours de ce travail, nous avons étudié l'effet des 15-d-PGJ2 sur l'apoptose des myofibroblastes hépatiques humains en culture.

Nous avons observé une diminution dose-dépendante de la viabilité des MFH en présence de 15-d-PGJ2. Cet effet résulte d'un processus apoptotique, comme l'indiquent les arguments expérimentaux suivants, obtenus sur des MFH exposés à la 15-d-PGJ2 : i) l'aspect condensé des noyaux, révélé par marquage au DAPI ; ii) la fragmentation de l'ADN des cellules ; iii) la stimulation de l'activité caspase-3 ; iv) le blocage de la cytotoxicité de la 15-d-PGJ2 en présence d'un inhibiteur de caspase.

Nous avons caractérisé le mécanisme de l'effet apoptotique de la 15-d-PGJ2 et avons en particulier exploré le rôle des métabolites réactifs de l'oxygène, qui sont impliqués dans certains effets apoptotiques. Des expériences de microspectrofluorimétrie à l'aide d'une sonde fluorescente (dicarboxyfluorescéine) montrent que la 15-d-PGJ2 stimule une production rapide d'espèces réactives de l'oxygène. Le peroxyde d'hydrogène provoque l'apoptose des MFH. Enfin, l'effet apoptotique de la 15-d-PGJ2 est aboli en présence de divers antioxidants.

En conclusion, la 15-d-PGJ2 provoque l'apoptose de MFH par un mécanisme impliquant la production d'espèces réactives de l'oxygène. Cette prostaglandine inhibant également la synthèse de collagène par les cellules fibrogéniques, ces résultats suggèrent que l'administration de 15-d-PGJ2 pourrait constituer une nouvelle approche du traitement de la fibrogenèse hépatique.