Résumé selectionné

L'incidence et la prévalence de l'adénocarcinome (ADC) de l'œsophage sont en augmentation constante dans les pays industrialisés. Quatre-vingt pour cent d'entre eux apparaissent sur des lésions préexistantes d'EBO. Au cours de la carcinogenèse, les molécules d'adhérence intercellulaire sont impliquées dans la prolifération et la progression tumorale. Le but de notre étude était : (1) étudier l'expression du complexe E-cadhérine/bêta-caténine au cours de la séquence EBO-dysplasie-adénocarcinome, (2) rechercher les mutations du gène de la bêta-caténine dans ces mêmes lésions, (3) corréler ces anomalies avec celles d'autres gènes et protéines impliquées dans la carcinogenèse (notamment TP53 et MDM2). Vingt cas présentant simultanément des lésions d'EBO, de dysplasie et d'ADC avéré ont été étudiés par immunohistochimie (IHC) puis par PCR et séquençage direct après microdissection. Par IHC, une diminution ou une perte de l'expression de la E-cadhérine a été retrouvée dans 70 % des ADC, 46 % des lésions dysplasiques et 13 % des EBO. Une diminution ou une perte d'expression de la bêta-caténine a été détectée dans 82 % des ADC, 46 % des lésions dysplasiques et 20 % des EBO. Nous avons retrouvé une mutation au sein de l'exon 3 du gène de la bêta-caténine dans 2 des 20 cas testés (10 %), respectivement aux codons 29 et 41, à la fois dans les lésions d'ADC et de dysplasie. Nous avons observé une corrélation inverse parfaite entre la présence de mutations de TP53 et de mutations de la bêta-caténine. Nos résultats suggèrent que l'expression des molécules d'adhésion cellulaire est altérée fréquemment et de façon précoce au cours de la carcinogenèse épithéliale dans l'EBO. De plus, la corrélation inverse entre les mutations de la bêta-caténine et les mutations de TP53 suggère l'existence possible de deux voies de carcinogenèse distinctes.