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La neurotensine (NT) est un peptide digestif impliqué dans le contrôle de multiples fonctions digestives. Ce peptide pourrait en particulier intervenir dans le contrôle de la motricité de l'œsophage et du sphincter inférieur de l'œsophage (SIO) : plusieurs études ont montré que l'administration exogène de NT diminuait de manière significative et rapide la pression de repos du SIO (PSIO) chez des sujets sains. Un antagoniste sélectif des récepteurs de la neurotensine, le SR 48692, est maintenant disponible pour les études chez l'homme.

était d'évaluer le rôle de la NT endogène dans le contrôle de la motricité du SIO.

Vingt-quatre sujets sains masculins ont été inclus dans une étude randomisée en cross-over et double aveugle contre placebo évaluant les effets de 2 doses de SR 48692 (90 et 300 mg) en prise unique sur les paramètres suivants : PSIO, relaxation transitoires du SIO (RTSIO), péristaltisme œsophagien, et reflux acides. Les tests œsophagiens (manométrie couplée à une pHmétrie) étaient réalisés à jeun et après ingestion d'un repas liquide de 300 mL/400 kcal. Parallèlement, les taux plasmatiques de NT étaient déterminés.

En période de jeûne, la PSIO, le nombre de RTSIO et de reflux acides étaient identiques sous placebo et sous les 2 doses de SR 48692. L'ingestion du repas induisait une augmentation des taux plasmatiques de NT, une chute de la P SIO et une augmentation du nombre de RTSIO et de reflux acides non modifiées par l'administration de SR 48692 (tableau, m ± esm). La tolérance du traitement était bonne chez tous les sujets.

Ces résultats plaident contre un rôle physiologique de la NT endogène dans le contrôle de la motricité œsophagienne et du SIO, les effets observés après administration exogène du peptide pouvant être d'ordre pharmacologique.