Résumé selectionné

La pénurie de greffons pour la transplantation hépatique a conduit à rechercher des alternatives dont la thérapie cellulaire. On a pu mettre en évidence une différenciation en hépatocytes à partir de moelle osseuse. Le but de notre travail était de tester la capacité de cellules médullaires provenant de moelle totale à repeupler un foie de rat. Les cellules injectées avaient un « avantage sélectif » par rapport aux hépatocytes natifs dont la prolifération était bloquée par la rétrorsine.

La moelle totale provenait de rats mâles donneurs Fisher 344 normaux (F334). Les animaux receveurs [rats femelles F344 normaux ou rats mâles F344 déficients en dipeptidyl-peptidase IV (DPP IV-)] recevaient 30 mg/kg de retrorsine par voie intrapéritoneale à 2 s d'intervalle et étaient divisés en 2 groupes : 1) dans le groupe R (n = 13), des rats femelles F344 recevaient 4-10 10⁶ cellules provenant de rats mâles F344 par voie intraportale (mise en évidence des cellules injectées par PCR sur la région sry du chromosome Y) ; 2) dans le groupe RH (n = 19), des rats mâles F344 DDPP IV- après hépatectomie des 2/3 recevaient 4-10 10⁶ cellules provenant de rats mâles F344 par voie intraportale (mise en évidence des cellules injectées par révélation de l'activité DPP IV par histochimie). Les animaux étaient sacrifiés à J15, 30, 60, 90.

Onze animaux (58 %) du groupe RH sont morts après hépatectomie. Dans le groupe R, aucune cellule mâle n'a été retrouvée par PCR à J15, 30, 60, 90. Dans le groupe RH, des cellules DPP IV + étaient visibles à J15 et J30 en zone périportale et dans le parenchyme hépatique mais sans aspect de cluster. Ces cellules n'étaient plus visibles lors des prélèvements ultérieurs, mais il existait de nombreux foyers de régénération constitués de petits hépatocytes.

Dans ce modèle, nous avons mis en compétition des cellules médullaires et de potentielles cellules souches hépatiques natives. La régénération hépatique s'est faite exclusivement à partir de cellules natives, sous forme de petits hépatocytes. Ces derniers ont, dans un modèle utilisant la rétrorsine, été considérés comme des cellules souches pour les hépatocytes.