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La pancréatite aiguë est un processus inflammatoire de sévérité variable. Les leucocytes jouent un rôle prédominant dans la pathogenèse de la pancréatite aiguë et des lésions à distance (lung injury). Le but de l'étude a été d'évaluer le rôle de la chimiokine MIP-2 (Macrophage Inflammatory Protein-2), une cytokine murine dont l'équivalent chez l'Homme semble être l'interleukine 8.

La pancréatite aiguë a été induite par 10 injections de céruleine. Le taux de MIP-2 a été mesuré dans le sérum, le foie, le pancréas et les poumons d'animaux contrôles et chez des animaux avec pancréatite. La sévérité de la pancréatite a été évaluée par la mesure de l'amylase sérique, l'œdème pancréatique, le contenu en neutrophiles et l'étendue de la nécrose acinaire. La lésion pulmonaire a été évaluée par la mesure de la perméabilité capillaire pulmonaire, le contenu en neutrophiles et l'atteinte histologique. Un anticorps anti-MIP-2 a été administré 1 heure avant l'administration de céruleine afin de bloquer complètement l'activité de MIP-2.

Le niveau de MIP-2 s'élève de façon significative dans le sérum, le foie, le pancréas et les poumons des souris avec pancréatite. L'administration d'anticorps anti-MIP-2 se caractérise par une réduction dramatique des lésions pancréatiques et pulmonaires. L'immunolocalisation de MIP-2 sur des coupes pancréatiques et pulmonaires a permis d'identifier la source de MIP-2 sur la paroi endothéliale des veinules post-capillaires, site de transmigration des leucocytes.

Ces résultats suggèrent que MIP-2 joue un rôle prépondérant dans la pathogénèse de la pancréatite aiguë à la céruleine et que son blocage pharmacologique diminue de façon dramatique la sévérité de l'inflammation pancréatique et pulmonaire.