Résumé selectionné

	mercredi 7 avril 2004
	Poster

Interêt clinique de la mesure de la télomérase et de S100A4 dans le diagnostic de malignité des tumeurs endocrines

D Vezzosi⁽³⁾ , M Bouisson⁽³⁾ , H Laurell⁽³⁾ , J Selves⁽¹⁾ , PH Seguin⁽²⁾ , C Susini⁽³⁾ , L Pradayrol⁽³⁾ , L Buscail⁽³⁾

⁽¹⁾ Anatomo-Pathologie, CHU Purpan, Toulouse
⁽²⁾ Urologie, CHU Rangueil, Toulouse
⁽³⁾ INSERM U531, CHU Rangueil, Toulouse

Mots clés :
69 Tumeurs Endocrines
62 Dépistage, Prévention, Diagnostic
60 Biologie Moléculaire, Génétique

Introduction

Les tumeurs endocrines sont composées de cellules ayant un phénotype commun caractérisé par l'expression de marqueurs protéiques (neuron specific enolase, chromogranine et synaptophysine). Le diagnostic de malignité est difficile en raison de l'absence de critères histologiques spécifiques de malignité. En effet, la cytologie et la structure tumorale peuvent être celles d'une tumeur bénigne même dans les métastases. La télomérase (hTERT) est impliquée dans l'immortalisation cellulaire alors que la protéine S100A4 a un rôle dans le potentiel invasif et métastatique de nombreux cancers.

But : Etudier l'activité télomérase ainsi que l'expression des ARNm de hTERT et de S100A4 dans des tumeurs endocrines humaines bénignes et malignes.

Matériels et Méthodes

Il s'agit d'une étude rétrospective portant sur 25 tumeurs endocrines (bénignes, n = 15 ; malignes, n = 10) dont 17 tumeurs pancréatiques, 3 carcinoïdes et 5 phéochromocytomes. L'activité télomérase a été déterminée par la méthode TRAP (telomeric repeat amplification protocol). L'ARNm de la sous-unité catalytique de la télomérase (hTERT) et l'ARNm de S100A4 ont été quantifiés par RT-PCR quantitative en temps réel. Enfin, l'expression de la protéine S100A4 a été recherchée par immunohistochimie.

Résultats

Une activité télomérase était uniquement détectée dans les tumeurs malignes métastatiques. La protéine S100A4 n'a pas été retrouvée dans les cellules tumorales bénignes ou malignes. Enfin, les ARNm de l'hTERT et de S100A4 étaient significativement plus élevés dans les tumeurs malignes (métastatiques ou non, p < 0,03 pour l'hTERT et p < 0,02 pour S100A4). Ces marqueurs ont chacun une valeur prédictive négative de 100% alors que leur valeur prédictive positive reste faible (55,0 % pour l'hTERT et 58,8 % pour S100A4, 62 % cumulés).

Conclusion

Nous montrons que la recherche de l'expression de la protéine S100A4 ne permet pas de différencier les tumeurs endocrines bénignes des tumeurs malignes. Par contre, les quantifications des ARNm de l'hTERT et de S100A4 par RT-PCR quantitative ont une bonne valeur diagnostique en particulier pour éliminer une tumeur endocrine maligne. La positivité de la recherche de l'activité télomérase pourrait quant à elle justifier un bilan à la recherche de métastases.