Résumé selectionné

Au niveau digestif, le mastocyte est impliqué dans l'altération de la barrière épithéliale intestinale liée au stress. Des altérations de la perméabilité para-cellulaire et des protéines de la jonction serrée ont été décrites dans plusieurs pathologies digestives comme les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. L'interaction entre le mastocyte et l'épithélium digestif reste mal connue. Le but de cette étude était de caractériser les intermédiaires activés par le mastocyte, conduisant à l'altération de la muqueuse intestinale.

La perméabilité para-cellulaire colique a été appréciée d'après la fraction de ⁵¹Cr-EDTA ayant traversé la paroi colique, 2 heures après son administration intra-colique chez la souris anesthésiée. L'implication des mastocytes dans l'augmentation de la perméabilité liée au stress a été évaluée chez des souris Swiss pré-traitées ou non par un stabilisateur des mastocytes, le doxantrazole (10 mg/kg), puis stressées (acoustique + contrainte) ou traitées par un dégranulateur des mastocytes, le BrX-537A (2 mg/kg). Puis, la perméabilité para-cellulaire colique a été mesurée sur des souris C57/BL6 et des souris déficientes en IFNg 3 jours après une session de stress ou un traitement par le BrX-537A. L'expression protéique d'IFNg a été mesurée dans le côlon de souris traitées par le BrX-537A. Les ARNm codant pour des protéines de la jonction serrée (ZO-1, ZO-2 et occludine) ont été recherchés par RT-PCR en temps réel sur d'autres lots de souris stressées, sur une cinétique de 6 jours (2 heures, 24 h, 48 h, 72 h, 4 jours, 5 j et 6 j).

Chez les souris Swiss stressées ou traitées par le BrX-537A, la perméabilité para-cellulaire colique était augmentée après 72 heures, cependant un pré-traitement par le doxantrazole a aboli cette augmentation dans les deux lots de souris. Comme pour les souris Swiss, la perméabilité para-cellulaire chez les souris C57BL/6 est augmentée 72 heures après le stress (3,73 ± 0,26 % vs 1,08 ± 0,17 %) ou après administration de BrX-537A (3,04 ± 0,2 % vs 1,07 ± 0,13 %). Chez les souris déficientes en IFNg, ni le stress ni la dégranulation des mastocytes par le BrX-537A n'ont modifié la perméabilité. De plus, nous avons observé chez les souris Swiss, une augmentation de la quantité de cette cytokine dans le côlon 48 heures après dégranulation des mastocytes par le BrX-537A. Au cours des trois jours suivant le stress, l'expression de l'ARNm codant pour l'occludine et, de façon plus modérée, l'expression de l'ARNm codant pour ZO-2 diminuaient par rapport aux valeurs témoins (- 58 % pour l'occludine à H + 72 heures).

Le stress induit un relâchement des jonctions serrées qui assurent l'intégrité physique de la barrière épithéliale. Cet effet est la conséquence d'une activation des mastocytes sous-muqueux. Ces derniers libèrent alors des produits de dégranulation qui activeraient la secrétion d'IFNg. Cette cytokine agirait à son tour sur la fonctionnalité des jonctions serrées en perturbant l'expression des protéines qui la composent.