Résumé selectionné

Le récepteur de l'epidermal growth factor (EGFR) est une glycoprotéine trans-membranaire possédant une activité tyrosine kinase intrinsèque. Le signal transducer and activator of transduction 3 (Stat3) est un effecteur de l'EGFR impliqué dans la transduction de signaux cellulaires. EGFR est fréquemment exprimé dans la cancer colorectal et représente une cible thérapeutique pour des anticorps monoclonaux anti-EGFR. Les études semblent cependant montrer une absence de liaison entre l'efficacité des traitements anti-EGFR et le niveau d'expression immunohistochimique de EGFR par les cellules tumorales. Peu d'études se sont intéressées au statut fonctionnel de EGFR et à Stat3 dans le cancer colorectal.

Le but de ce travail a donc été d'étudier en immunohistochimie sur "puces tissulaires" ou "tissue microarrays (TMA)" l'expression de EGFR, de Stat3 et de leurs formes phosphorylées dans une série de 126 cancers colorectaux.

Les "puces tissulaires" ont été réalisées avec le tissue arrayer (Beecher Instruments) à partir des blocs d'inclusion de 126 adénocarcinomes colorectaux. Pour chaque tumeur, quatre puces de 0,6 mm ont été réalisées. Une étude immunohistochimique a été faite avec les anticorps anti-EGFR (Zymed, USA), antiPhospho-EGFR (tyr 845, tyr 992, tyr 1045 et tyr 1068), anti-Stat3 et antiPhospho-Stat3 (tyr 705) (Cell Signaling, USA). L'expression des anticorps a été évaluée à l'aide d'un score semi-quantitatif (0-9). Les résultats ont été corrélés aux critères histopronostiques des cancers et à la survie des malades.

Une expression de EGFR a été mise en évidence dans 78 % des cas de cancer. Les formes phosphorylées de EGFR sur la tyrosine 845, 992, 1045 et 1068 ont été mises en évidence respectivement dans 23 %, 40 %, 0 % et 0 % des cas. Une expression de Stat3 a été trouvée dans 94 % des cas. La forme phosphorylée de Stat3 a été trouvée dans 67 % des cas. Alors qu'il n'existait pas de liaison significative entre l'expression de EGFR et Stat3, il existait une liaison significative d'une part entre l'expression de EGFR et la forme phosphorylée de Stat3 (p = 0,01), d'autre part entre la forme phosphorylée de EGFR sur la tyr 992 et Stat3 (p = 0,01). Il n'y avait pas de relation significative entre l'expression de EGFR et de Stat3 (formes phosphorylées et non phosphorylées) par les cellules tumorales, les critères histopronostiques des cancers et la survie des malades.

Nos résultats montrent que l'expression de l'EGFR, de la forme activée de l'EGFR (par phosphorylation sur la tyrosine 992) et de Stat3, dans sa forme activée et non activée, est fréquente dans le cancer colorectal. Ce dernier résultat n'avait pas, à notre connaissance, était rapporté à ce jour. La mise en évidence dans notre étude, d'une liaison entre l'expression de l'EGFR et la forme activée de Stat3, déjà rapportée dans des lignées cellulaires de cancers humains en particulier du poumon, pourrait suggérer l'implication de Stat3 dans les voies de signalisation cellulaire activées par l'EGFR dans le cancer colorectal.