Résumé selectionné

Les tumeurs endocrines pancréatiques (TEP) ont un potentiel évolutif hétérogène difficile à évaluer au plan histopathologique et rendant difficile la prise en charge des patients.

Le but de cette étude était de caractériser l'expression génique globale des TEP afin de documenter les voies de signalisation ayant un impact sur la tumorogenèse endocrine et la progression de la maladie.

L'étude a porté sur 24 patients opérés de TEP bien différenciées. Il s'agissait de 12 tumeurs classées selon l'OMS comme bénignes (n = 5) ou de pronostic incertain (n = 7) et de 12 tumeurs malignes avec métastases ganglionnaires (n = 10) et/ou hépatiques (n = 6). Nous avons utilisé des microarrays (Sanger Center, Hixton, Cambridge, UK) contenant 10750 spots représentant 9932 ADNc de 6000 gènes humains connus. L'hybridation a été réalisée après extraction de l'ARN, transcription inverse, amplification et marquage fluorescent. Chaque échantillon tumoral a été hybridé avec un ARN contrôle. Les données ont été normalisées et l'étude statistique (analyse de variance univariée ; test non paramétrique ; Benjamini and Hochberg false discovery rate ; p < 0,05) a été réalisée avec le logiciel GeneSpring 6.1 (Sigenetics Inc., San Carlos, CA, USA).

Cent trente trois transcrits sont régulés différemment entre les tumeurs bénignes et malignes. Soixante dix huit d'entre eux sont sur exprimés dans les tumeurs malignes, correspondant notamment à des gènes impliqués dans (1) le développement du pancréas endocrine (Neuro-D1, IGF-1), (2) la régulation des neuropeptides et la neurotransmission (carboxypeptidase D, kexine, PCLO, myoneurine), (3) l'homéostasie calcique intracellulaire (neurocalcine, GABA récepteur 2, canal calcique voltage dépendant 2, inositol hexaphosphate kinase-1), (4) l'angiogenèse et la migration cellulaire (E-sélectine, VE-cadherine, contactine, fibrilline, smootheline), (5) la carcinogenèse : cycle cellulaire, apoptose, transduction du signal, réponse immune (MSH5, granzyme, récepteur  du PDGF, MAP kinase K4, DDR1, WDR7, CD46, DORA) et (6) la réponse aux drogues (MDR1).

Cette étude a permis de dégager des profils d'expression de gènes spécifiques des TEP bénignes ou malignes. Certains de ces gènes interviennent en particulier dans la différenciation endocrine ou la signalisation du calcium intracellulaire, impliquées dans la prolifération et l'activité sécrétoire des tumeurs endocrines. La confirmation de l'expression de certains de ces gènes d'intérêt permettra de contribuer à l'établissement du pronostic des TEP et à définir de nouvelles stratégies thérapeutiques.