Résumé selectionné

Rationnel

Malgré les nouvelles classifications pronostiques proposées par l’OMS, l’évolution clinique des tumeurs endocrines du tractus digestif et du pancréas reste difficile à déterminer histologiquement. TP53INP1 (Tumor Protein 53 Induced Nuclear Protein-1) est une protéine fortement induite lors du stress pancréatique. Sa surexpression bloque la cellule en phase G1 du cycle cellulaire et augmente l’apoptose médiée par p53. TP53INP1 est exprimée dans les lésions pré-tumorales humaines de faible grade du pancréas exocrine, de l'estomac et du colon alors qu’elle disparaît dans les lésions de haut grade dès les premiers stades de dysplasie.

Patients et Méthodes

Notre étude rétrospective a porté sur 127 tumeurs endocrines du tractus digestif (n = 63) et du pancréas (n = 64) regroupées sur un bloc de TMA (Tissu MicroArray). L’expression de TP53INP1 a été étudiée par immunohistochimie et comparée aux marqueurs pronostiques histologiques classiques et au suivi des patients.

Résultats

98 des 127 tumeurs (77%) n’exprimait pas TP53INP1. La positivité de TP53INP1 était corrélée à un bas grade cytologique (p = 0,003) et à l’absence de métastase (p = 0,005). L’expression de TP53INP1 dans les tumeurs pancréatiques était associée à une petite taille (<2 cm, p<0,001), au bas grade histologique (p<0,001) et à l’absence de métastase (p<0,001). L’expression de TP53INP1 était clairement corrélée à la survie des patients. Dans les localisations intestinales, 55% des patients porteurs d’une tumeur TP53INP1 négative sont décédés contre seulement 3,4% quand ce marqueur était exprimé. Le ratio était de 20,6% versus 0% pour les tumeurs pancréatiques. La sensibilité de ce test immunohistochimique pour prédire l’absence de métastase est de 90% dans les locations digestives et de 100% pour les tumeurs pancréatiques. Sa spécificité est de 45% et 59% respectivement.

Conclusion

TP53INP1 constitue donc un nouveau marqueur d’agressivité des tumeurs endocrines digestives.