Résumé selectionné

Rationnel

Il n’y a pas à l’heure actuelle de traitement spécifique autorisé en France pour le syndrome de l’intestin irritable (SII) . Le tégaserod (agoniste des récepteurs 5HT4) est autorisé dans d’autres pays dans le SII à constipation prédominante. Notre objectif est d’évaluer, comparativement au placebo, l’efficacité et la tolérance du tégaserod dans cette indication.

Matériels et Méthodes

Recherche bibliographique (Medline, Cochrane CENTRAL, Embase, et INAHTA, jusqu’à avril 2005) des essais cliniques randomisés (tégaserod vs. Placebo) . Essais ayant au moins un critère de jugement pertinent.
Critères de jugement. Principal : soulagement des symptômes. Secondaires : qualité de vie, transit satisfaisant et tout autre indicateur pertinent d’efficacité ou de risque. Les biais de publication ont été explorés par l’analyse des funnel plots pour chaque critère de jugement. Les Odds Ratio (critères de jugement discrets) [OR, IC95 %] et les différences de moyenne pondérées (pour les données continues) [DMP, IC95 %], ont été calculés. Analyse statistique réalisée avec Review Manager® 4.2.7.

Résultats

8576 patients (89.9 % de femmes) ont été inclus à partir de 10 essais randomisés. La durée de chacun des essais ne dépassait pas 12 semaines.
Age moyen 43.8 vs 44.2 ans et durée moyenne de la maladie 14.4 vs 14.6 ans, groupes tégaserod et placebo respectivement.
Un effet modeste mais significatif était retrouvé pour : l’amélioration globale des symptômes [OR 1.41, 1.17-1.70 ; p = 0.0004], le score de satisfaction pour le transit [DMP -0.30, -0.37 à -0.23], la réponse en terme de transit [OR 1.76, 1.40-2.20 ; p<0.0001], le score de ballonnement/distension abdominale [DMP -0.18, -0.32 à -0.03 ; p = 0.02], le nombre moyen hebdomadaire de selles spontanées [DMP 0.82, 0.55 à 1.09 ; p<0.0001], le nombre moyen d’exonérations complètes par semaines [OR 1.40, 1.14-1.72 ; p = 0.002] . Il n’était pas retrouvé d’amélioration pour le score de stress et le nombre de jours avec stress. La qualité de vie n’était évaluée dans aucun des essais.
L’incidence globale des evènements indésirables (EI) n’était pas augmentée dans le groupe tegaserod [OR 1.01, 0.90-1.14] mais plus de patients interrompaient le traitement du fait d’EI [OR 1.57, 1.21-2.03, p = 0.0006] . L’EI le plus fréquent était la diarrhée [OR, 2.50, 1.67-3.73 ; p<0.00001], mais ni la diarrhée sévère [OR 2.96, 0.35-24.64 ; p = 0.3] ni l’utilisation d’anti-diarrhéiques [OR 1.92, 0.72-5.08 ; p = 0.2] n’étaient plus fréquentes. Les autres EI avaient la même répartition entre les deux groupes.

Conclusion

Le tégaserod a une efficacité modeste, mais réelle, à 12 semaines pour améliorer la satisfaction des patients souffrant du SII à constipation prédominante. Le profil de tolérance apparaît satisfaisant. Une évaluation sur des traitements répétés et/ou prolongés est nécessaire.