Résumé selectionné

Introduction

La cirrhose constitue un terrain favorable au développement du carcinome hépatocellulaire (CHC), mais seule une minorité évolueront vers un CHC. Le but de cette étude a été de comparer le profil protéique global du tissu cirrhotique provenant de cirrhoses associées ou non à un CHC afin d’identifier un marqueur moléculaire associé au développement d’un CHC au cours de la cirrhose.

Matériels et Méthodes

Quarante-huit patients atteints de cirrhose virale C avec CHC (n = 30) ou sans CHC (n = 18) ont été sélectionnés à partir de pièces opératoires (hépatectomies ou transplantation) . Pour chacun, les protéines tissulaires ont été extraites à partir de fragments congelés de tissu cirrhotique non cancéreux.
Les profils protéiques des deux groupes d’échantillons tissulaires ont été déterminés par spectrométrie de masse SELDI-TOF/ProteinChip (Surface Enhance Laser Desorption Ionisation Time Of Flight) et les pics protéiques dont le niveau d’expression était significativement différent entre les 2 groupes ont été sélectionnés (test de Mann-Whitney) . Le pic protéique le plus discriminant a été identifié après digestion trypsique et analyse de l’empreinte peptidique. Ce résultat a été validé par Western-Blot et l''expression tissulaire de la protéine identifiée a été analysée par une étude immunohistochimique.

Résultats

L’analyse globale des profils protéiques montrait 547 pics protéiques dans l’ensemble des échantillons. La comparaison des profils entre les 2 groupes (cirrhose avec CHC versus cirrhose sans CHC) a permis de caractériser 36 pics protéiques d’expression significativement différente, dont 15 augmentés dans les cirrhoses avec CHC. Le pic protéique le plus discriminant (M/Z = 13980 Da, identifié sur la barrette IMAC, surexprimé dans les cirrhoses avec CHC) a été identifié. Il correspond à la protéine L-FABP (liver-fatty acid binding protein) . Sa surexpression dans les cirrhoses avec CHC a été confirmée par Western-Blot. L’étude immunohistochimique a confirmé ce résultat et montré que cette surexpression était liée à la production de L-FABP par les hépatocytes.

Conclusion

Cette étude a montré que L-FABP est surexprimé dans les cirrhoses associées à un CHC par comparaison aux cirrhoses sans CHC. Compte tenu du rôle de la L-FABP dans la régulation des gènes impliqués dans le cycle cellulaire, L-FABP pourrait avoir un rôle précoce dans la carcinogenèse hépatique et pourrait servir de marqueur prédictif de l’évolution de la cirrhose vers un CHC chez les patients infectés par le virus de l’hépatite C.