Facteurs de risque de fibrose cliniquement significative et de cirrhose au cours de l'infection par le virus de l'hépatite B. Performances diagnostiques de marqueurs biologiques simples J. Cadranel, P. Lahmek, X. Causse, E. Pariente, C. Eugene, T. Fontanges, B. Condat, G. Bellaiche, M. Chousterman, B. Lesgourgues, J. Denis
Introduction Peu d'études ont évalué les facteurs de risque de fibrose cliniquement significative (FCS) et de cirrhose au cours de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB). Le but de cette étude multicentrique était de déterminer les facteurs de risque de FCS et de cirrhose au cours de l'infection par le VHB et d'étudier les performances diagnostiques de la bilirubinémie totale, du TP et des plaquettes pour le diagnostic de FCS et de cirrhose.
Patients et Méthodes Cinq cent cinquante huit patients parmi 1166 patients antigène-HBs positifs vus consécutivement de 2001 à 2002 issus de 58 centres de France métropolitaine, ont eu une ponction biopsie hépatique (PBH). Trois cent quatre vingt neuf PBH ont été classées selon METAVIR. La FCS était définie par un score de fibrose supérieur ou égal à F2. L'analyse des facteurs associés à une FCS et à une cirrhose et des performances diagnostiques de la bilirubine totale, du TP et des plaquettes a porté sur cette population ; la valeur diagnostique de ces marqueurs a été estimée par la méthode des aires sous la courbe (ASC). Des analyses uni- et multivariées ont été réalisées.
Résultats En analyse univariée les facteurs de risque de FCS étaient : un âge supérieur à 40 ans (p < 0,0001), le sexe masculin (p < 0,001), la durée de la maladie (p < 0,02), l'absence d'antigène HBe (p < 0,002) ; le lieu de naissance en Asie du Sud-Est et la découverte d'un antigène HBs pendant la grossesse étaient associés à un faible risque de FCS (p < 0,02 et p < 0,001 respectivement.) ; les facteurs de risque de cirrhose étaient : un âge supérieur à 40 ans (p < 0,0001), le sexe masculin (p < 0,0001), la durée de la maladie (p < 0,01, l'origine de France Métropolitaine (p < 0,003), une co-infection virale (delta, C ou HIV) (p < 0,02 ). En analyse multivariée, les facteurs de risque de FCS étaient : un âge supérieur à 40 ans (p < 0,05), l'absence d'antigène HBe (p < 0,02), les plaquettes < à 150.000/mm3 (p < 0,005) et l'activité selon METAVIR ≥ A2 (p < 0,0001) ; les facteurs de risque de cirrhose étaient : l'âge supérieur à 40 ans (p < 0,0001), les plaquettes < à 150.000/mm3 (p < 0,001) et une co-infection virale (p < 0,05). La SE, la SP, la VPP et la VPN du dosage combiné du TP (seuil de 85 %) et des plaquettes (seuil de 180.000/mm3) pour le diagnostic de cirrhose étaient de 62 %, 86 %, 73 % et 79 % respectivement. Pour le diagnostic de FCS, les ASC étaient de 0,71 pour le TP (IC95 % : 0,64-0,77), 0,71 pour les plaquettes (IC95 % : 0,65-0,77) et de 0,56 (IC95 % : 0,49-0,63) pour 100/bilirubine. Pour le diagnostic de cirrhose, les ASC étaient de 0,77 pour le TP (IC95 % : 0,71-0,83), 0,73 pour les plaquettes (IC95 % : 0,66-0,81) et de 0,59 (IC95 % : 0,51-0,67) pour 100/bilirubine.
Conclusion Dans cette étude, l'âge, le statut Ag HBe négatif, l'activité histologique et la diminution du taux de plaquettes sont associés à la FCS ; l'âge, la baisse des plaquettes et une co-infection virale à la cirrhose. Les cliniciens doivent accorder une forte valeur indicatrice à la baisse même modérée du TP et des plaquettes.
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