Introduction

Chez l'homme, les mutations du gène Card15/Nod2 sont connues pour être associées au développement de la maladie de Crohn (MC). Bien que la physiopathologie de la MC soit mal connue, les plaques de Peyers (PP) ainsi que la translocation bactérienne ont été proposée pour participer au développement de cette maladie. Le but de ce travail est d'évaluer le rôle de Card15/Nod2 dans le développement et la fonctionnalité des PP chez la souris.
 

 Matériels et Méthodes

Le nombre de PP a été determiné dans un nouveau modèle de souris invalidées (KO) pour le gène Card15/Nod2 à la naissance et à 1, 3 et 12 mois. A 3 mois, le nombre de cellule et le pourcentage de cellules dendritiques, de lymphocytes T (Ly T) et B (Ly B) et de Ly T CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺ et CD3⁺CD4^-CD8^- au niveau des PP et de la rate ont été déterminés par cytométrie en flux. L'expression de l'IL-1β, TNF
IFN, IL-12 et de l'IL-4 a été étudiée par ELISA dans les PP et la rate. La perméabilité paracellulaire et la translocation d'E. Coli au niveau des PP ont été étudiées par la technique des chambres de Ussing. Les résultats sont exprimés en moy±SEM.
 

 Résultats

Chez les souris KO de 1, 3 et 12 mois, les PP étaient plus nombreuses (par intestin grêle), que chez les souris WT. Cette augmentation apparaît après la naissance suggérant qu'elle résulte de l'exposition à la flore résidente. A 3 mois, le nombre de cellules par PP était plus élevé chez les souris KO (P<0.05). Cependant, la composition cellulaire des PP en Ly T (26.4±2.9% vs. 24.0±4.1%), Ly B (65.4±3.6% vs. 67.9±3.0%) et cellules dendritiques (9.1±4.5% vs. 7.4±3.1%) n'était pas différentes entre les souris KO et WT. Par contre, bien que le pourcentage de lymphocytes CD3⁺CD8⁺ était comparable entre les souris KO et WT (26.5±2.8% vs. 31.1±3.2%), une augmentation du nombre de lymphocytes CD3⁺CD4⁺ (59.2±3.2% vs. 45.5±3.1% ; P<0.01) et de CD3⁺CD4^-CD8^- (18.3±2.4 vs. 11.6±1.9% ; P<0.05) était observé chez les souris KO. Les concentrations de TNFα, IFNγ, IL-12 et de l'IL-4 étaient significativement augmentées chez les souris KO, alors que les taux d'IL-1 étaient comparables dans les PP de souris KO et WT. Par contre, aucune différence en terme de composition cellulaire ou d'expression cytokinique n'a été décelée au niveau de la rate. Finalement, la perméabilité paracellulaire (178.3±22.9 vs. 113.2±18.4 (flux de Dextran-FITC/h/cm² de PP) ; P<0.05) ainsi que la translocation d'E. Coli (K 12) (3.2×10⁵±0.2 vs. 2.2×10⁵±0.3 (flux de cfu/h/cm² de PP), P<0.01) étaient plus élevées au niveau des PP des souris KO.
 

 Conclusion

L'invalidation du gène Card15/Nod2 entraîne une hyperplasie des PP. Celles-ci ont un phénotype caractérisé par une augmentation du nombre de cellules CD4⁺ et des taux de cytokine Th1 et Th2. Ces altérations sont associées à une augmentation de la perméabilité paracellulaire et de la translocation bactérienne. Card15/Nod2 apparaît donc comme nécessaire au maintien de l'homéostasie des PP. L'altération de cette fonction apparaît comme particulièrement pertinente pour expliquer le rôle de Card15/Nod2 dans la MC.