Introduction

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'une des causes les plus fréquentes de mortalité par cancer dans le monde et c'est le cancer primitif le plus fréquent du foie. Le but de ce travail est de déterminer les altérations génétiques et de les corréler aux aspects cliniques dans des cas de CHC Marocains.
 

 Matériels et Méthodes

C'est une étude prospective conduite sur 3 ans (janvier 2003-2006) sur des patients Marocains recrutés dans un service d'hépatogastroentérologie. Les informations cliniques (âge, sexe, consommation de tabac et ou d'alcool, notion de diabète non insulinodépendant (DNID), Index de masse corporelle (IMC) ) sont relevés des dossiers médicaux des malades. Le diagnostic de CHC est posé sur des critères cliniques, biologiques, morphologiques et histologiques. La présence de cirrhose ou non, le statut virologique (hépatite virale B et C) sont précisés. Chez tous les patients, les biopsies ou pièces opératoires fraîches sont conservées dans de l'azote liquide et envoyées à l'institut Pasteur de Paris pour analyse génétique . Après l'extraction de l'ADN et le séquençage des exons, l'analyse des morphotypes a concerné les mutations ponctuelles p53, CTNNB1 (qui code pour la protéine béta-caténine) et KRAS ainsi que l'étude des hétérozygoties (Loss of heterozygoty incluant 13 chromosomes fractionnement allélaire : FAL considérées comme élevées quand elles sont supérieures à 15 ) . Ces altérations génétiques seront corréelés aux données cliniques.
 

 Résultats

Vingt six patients ont été inclus, âge moyen : 57,3 28,5 ans, sex -ratio : 2,3 H / F, une consommation d'alcool est notée dans 5 / 26 (19,2 ), un DNID dans 4 / 26 (15,4 un IMC 30 dans 5 / 26 (19,2 ). Une cirrhose est notée dans 22 / 26 (84,6 ). L'hépatite virale C a été observée dans 22 / 26 (84,6 ) et l 'AFP est élevée dans 13 / 26 (50 ).La taille tumorale a été en moyenne de 2,4 5,6 cm, le nombre de nodules tumoraux 2,3 5,7, une thrombose vasculaire est notée dans 6 / 26 (23 ) . Le CHC a été très bien différencié dans 11 / 26 (24,3 ) et encapsulé dans 25 / 26 (96,1 ). Les LOH ont été observées dans 19 / 26 (73,1 ) (FAL 15 dans 11 / 26 42,2 ) ; la mutation p53 dans 5 / 26 (19,2 ) ; la mutation beta-caténine dans 3 / 26 (11,5 ) et aucun cas de mutation KRAS n'a été relevé. Les FAL élevées ont été corrélées à des CHC de grande taille (3 cm) (p 0,005), avec plus de 3 nodules (p 0,005) et avec une différenciation histologique (p 0,005) . La mutation p53 a été significativement corrélée à des CHC de grande taille (3 cm) (p 0,001), avec plus de 3 nodules (p 0,001) et bien différenciés (p 0,001). La mutation beta-caténine a été corrélée à une absence de différenciation (p 0,001) et à un grand nombre de nodules (p 0001).
 

 Conclusion

Dans ce travail, nous notons une grande fréquence de l'hépatite C (plus de 3 / 4 des cas), les FAL élevées et la mutation p53 ont été corrélées à des CHC de grande taille, multinodulaires et bien différenciés et la mutation beta-caténine à des CHC non différenciés et de grande taille .D'autres études sont nécessaires pour une meilleure compréhension des mécanismes d'hépatocarcinogénése.