Saccharomyces boulardii inhibe l'inflammation du côlon par séquestration de lymphocytes T dans les ganglions mésentériques G. Dalmasso, F. Cottrez, V. Imbert, P. Lagadec, J. Peyron, P. Rampal, D. Czerucka, H. Groux
Introduction Saccharomyces boulardii (S. Boulardii) est une souche sélectionnée de levure prescrite dans la prévention et le traitement de diverses affections diarrhéiques. Des études cliniques préliminaires suggèrent son éventuel intérêt dans la prise en charge des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Le but de ce travail a été d'évaluer les effets de S. Boulardii sur un modèle expérimental de colite inflammatoire.
Matériels et Méthodes Le modèle utilisé était celui du transfert de lymphocytes T CD4+CD45RBhi chez des souris scid, induisant au niveau du côlon une réponse inflammatoire du type Th1 semblable à celle observée lors de la maladie de Crohn. S. Boulardii a été administré par gavage quotidien à différentes doses (1, 10, 100 et 1000 mg/souris). Les animaux ont été pesés et sacrifiés 5 semaines après injection des lymphocytes. L'état inflammatoire du côlon a été suivi en histologie. La translocation nucléaire du facteur NF-kB a été suivie par EMSA et immunomarquage. La production des cytokines a été mesurée dans le côlon et les ganglions par PCR quantitative et semi-quantitative. Les mécanismes de migration cellulaire ont été étudiés in vivo, et in vitro sur des cellules SVEC4-10 maintenues dans des chambres de flux.
Résultats A la dose de 100 mg/souris, S. Boulardii prévient d'une façon significative la perte de poids des animaux et induit une diminution du grade clinique de l'inflammation. L'activation du facteur NF-kB et la production des cytokines pro-inflammatoires TNF-a, IFN-g, IL-1bet IL-6 sont diminuées dans le côlon des souris traitées par S. Boulardii. Par ailleurs, S. Boulardii induit une accumulation des cellules du type Th1 activées productrices d'INF-g dans les ganglions mésentériques, corrélée à une diminution des lymphocytes T CD4+ dans le côlon. Cet effet est retrouvé dans les souris BALB/c normales traitées par S. Boulardii. Le surnageant de culture de S. Boulardii contient un facteur favorisant l'adhésion des cellules T aux cellules endothéliales SVEC4-10. Cet effet n'est pas observé avec le surnageant d'une souche de S. Cerevisiae.
Conclusion Cette étude nous a permis de confirmer l'effet anti-inflammatoire de S. Boulardii dans un modèle expérimental de maladie de Crohn. Cet effet est spécifique et passe par une séquestration des cellules T activées dans les ganglions mésentériques. Il est corrélé à une activité proadhérente d'un facteur sécrété par S. Boulardii. Ces résultats suggèrent que l'administration de S. Boulardii peut avoir un effet bénéfique dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.
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