Introduction

Le récepteur périphérique aux benzodiazépines (PBR), récemment renommé TSPO est une protéine majoritairement localisée dans la membrane externe des mitochondries. Elle est fréquemment trouvée dans les épithéliums. Les fonctions du TSPO sont variées et cette protéine est importante puisque l'invalidation de son gène est létale. Sa stimulation est effectuée par des ligands endogènes peptidiques, les endozépines, mais également par des molécules synthétiques comme le PK 11195 (une isoquinoline) son ligand spécifique. Le TSPO présente une pharmacologie distincte en fonction des différents tissus étudiés à ce jour. L'hypothèse en cours est que le TSPO ferait partie d'un complexe mitochondrial de composition variable. Nos travaux précédents in vitro ont montré que dans le tractus gastro-intestinal du rat, l'activation du TSPO par le PK 11195 induit des sécrétions ioniques transépithéliales dépendant du calcium cytosolique. Le présent travail est focalisé sur un tissu aux propriétés sécrétoires bien caractérisées, les glandes submandibullaires (GSM). Nous avons recherché la présence du TSPO dans les GSM de rat (Wistar) et étudié si le ligand spécifique du TSPO pouvait avoir des effets sur la sécrétion salivaire.
 

 Matériels et Méthodes

La détection du TSPO dans les GSM de rat (Wistar) a été obtenue grâce à des techniques immunohistochimiques. La quantification du TSPO dans les préparations membranaires de tissus a été réalisée avec le ligand radioactif [H³] PK 11195. La sécrétion salivaire a été étudiée in vivo chez le rat anesthésié. Les volumes sécrétés ont été mesurés et leur composition analysée par potentiométrie et colorimétrie.
 

 Résultats

L'observation de coupes histologiques de GSM de rat montre une forte présence de TSPO dans les cellules épithéliales (cellules de canalicules et acini muqueux). Le TSPO est colocalisé dans les mitochondries de ces cellules et présente une pharmacologie dans laquelle le PK 11195 est un meilleur ligand que les benzodiazépines Ro5-4864 et diazepam ou la protoporphyrine IX. Dans un modèle animal de rats anesthésiés, nous avons mesuré les variations de sécrétion induites par le PK 11195. Celui-ci n'induit pas par lui-même la sécrétion mais potentialise l'action de sialagogues comme la methacholine et la norepinéphrine. En présence du PK 11195 (25nM), le volume de salive et les concentrations en potassium et en protéines totales induites par la methacholine ou la norépinephrine sont fortement augmentées.
 

 Conclusion

Ces différents travaux ont permis de montrer que le TSPO est fortement exprimé dans les mitochondries de cellules épithéliales des GSM. Les études sur l'animal vivant montrent que la stimulation du TSPO par son ligand spécifique potentialise la réponse sécrétoire induite par les sialagogues classiques. La voie de signalisation impliquée est probablement celle du calcium cytosolique comme précédemment observé dans d'autres tissus.