Introduction

Les tumeurs endocrines gastro-enteropancréatiques (TNE GEP) représentent un groupe de tumeurs rares et hétérogènes. Sur leur base ontogénique, les TEN GEP peuvent être classifiées en tumeurs de l'intestin proximal, moyen ou distal. De façon très intéressante et pour des raisons qui restent à découvrir, les mutations hétérozygotes du gène suppresseur de tumeur MEN1 prédisposent au développement de tumeurs endocrines localisées uniquement au niveau de l'intestin antérieur. Les modèles animaux d'invalidation conditionnelle du gène Men1 dans les cellules beta-pancréatiques ont confirmé l'importance fonctionnelle de ce gène dans l'initiation tumorale au niveau de ce lignage cellulaire.
La menin, produit du gène MEN1, est une protéine de 610 acides aminés qui est exprimée de façon ubiquitaire, majoritairement dans le noyau des cellules. L'analyse de séquence n'a pas permis de mettre en évidence de motif fonctionnel à l'exception de trois signaux de localisation nucléaire. La protéine menin peut interagir in vitro avec une variété d'autres protéines : facteurs de transcription, facteurs impliqués dans le contrôle de la synthèse et du maintien de l'intégrité de l'ADN, protéines du cytosquelette. La nature très variée de ces divers partenaires suggère de multiples fonctions possibles pour menin, mais dont les mécanismes restent à élucider.
 

 Résultats

Notre projet est de comprendre le rôle de menin dans le contrôle des processus de l'initiation tumorale dans les cellules endocrines digestives, en identifiant des cibles moléculaires de cette protéine. Pour ce faire, nous avons employé le système inductible Tet-ON appliqué à la lignée d'insulinome de rat INS-1, afin d'obtenir la surexpression finement contrôlée de la protéine menin normale ou de certaines de ces formes mutées (mutations de type faux-sens) en réponse à un traitement par la doxycycline. Nous avons pu observer que la surexpression de la protéine normale est associée à une série de conséquences fonctionnelles, notamment sur la viabilité cellulaire et sur la transcription du gène de l'insuline.
 

 Conclusion

L'identification des mécanismes sous jacents est en court d'analyse.