La polypose adénomateuse familiale est associée à une hypométhylation du gène Igf2 dans les lymphocytes circulants
A. Miroglio, H. Jammes, J. Tost, I. Gut, S. Grandjouan, S. Chaussade, L. Dandolo, D. Lamarque
Introduction Igf2 est un facteur de croissance dont l'expression est augmentée dans le cancer colorectal (CCR). L'augmentation de cette expression est également trouvée dans les lymphocytes circulants des patients atteints de CCR et chez les apparentés ce qui en fait un facteur de prédisposition (Gastroenterology 2004 ; 126 : 964-970). L'augmentation de l'expression d'Igf2 est la conséquence de la déméthylation des nucléotides de l'allèle maternel du gène. La déméthylation d'Igf2 pourrait être une modification épigénétique, non spécifique de l'organe et constituer un marqueur associé au risque de CCR chez des patients à haut risque de cancer. La déméthylation acquise d'Igf2 pourrait être un de ces événements qui favorise la survenue de CCR en cas de PAF. Cette étude a pour but d'étudier le statut de méthylation d'Igf2 à partir d'ADN extrait de lymphocytes chez des patients ayant une PAF par rapport à des témoins et des patients atteints de CCR sporadique.
Patients et Méthodes Les ADN lymphocytaires étaient issus de 26 patients atteints de PAF, de 18 patients atteints de CCR sporadique et de 33 témoins. L'analyse de la méthylation gène Igf2 a été effectuée par pyroséquencage, nouvelle technique qui permet de quantifier précisément le pourcentage de méthylation de chaque îlot de dinucléotides (CpG) d'une région différentiellement méthylée (DMR). Nous avons analysé la méthylation des DMR0 et DMR2 qui contiennent 3 et 17 CpG respectivement.
Résultats Quatre des patients atteints de PAF étaient atteints d'un cancer au moment du diagnostic. Les pourcentages de méthylation de tous les CpG confondus sont présentés dans le tableau suivant :
| | Igf2 DMR0 | Igf2 DMR2 | | PAF | 522 | 593* § | | CCR sporadique | 491* | 664 | | Témoins | 522 | 642 | *P<0,01 versus témoins, §P<0,01 versus CCR sporadique
L'hypométhylation de la DMR2 d'IGF2 n'était pas plus fréquente en cas de cancer chez les patients atteints de PAF. L'analyse détaillée du profil de méthylation des CpG montrait chez les patients atteints de PAF, une hypométhylation significative des 3 premiers CpG de la DMR2 d'IGF2 (57,1 1,2) par rapport aux CPG 7 et 8 (70,8 1,8 ; P<0,001). Cette différence n'était pas observée en cas de CCR (66,7 1,2 versus 71,2 1,1 ; NS) ou chez les témoins (65,5 1,0 versus 70,8 1,1 ; NS).
Conclusion La PAF s'accompagne d'une hypométhylation significative de la DMR2 d'Igf2 dans les lymphocytes circulants par rapport à des patients ayant un CCR sporadique ou des témoins. L'analyse du profil de méthylation d'Igf2 par pyroséquencage à partir du sang circulant pourrait permettre le dépistage des patients atteints de PAF ayant ou non un CCR.
Travail réalisé avec l'aide de l'IRMAD (dotation 2002 et 2003) et du fond de recherche de la SNFGE (dotation 2004).
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