Introduction

Les cellules Gliales Entériques (CGE) sont un composant majeur du système nerveux entérique. Elles sont en relation anatomique étroite avec les cellules épithéliales intestinales. Dans des modèles animaux, l'altération sélective des CGE induit des lésions inflammatoires intestinales ; cependant, le rôle des CGE dans la physiopathologie des maladies inflammatoires chroniques intestinales n'est pas connu. La protéine S100b, un marqueur spécifiques des CGE est sécrétée et peut interagir avec des récepteurs exprimés à la surface des cellules épithéliales. Nous avons démontré dans une précédente étude qu'il existait une diminution des concentrations sériques de S100b chez les patients atteints de maladie de Crohn (MC) en phase active par rapport aux patients en rémission. Le but de ce travail était de caractériser les altérations de sécrétion de S100b et d'en préciser l'impact fonctionnel sur la perméabilité intestinale.
 

 Matériels et Méthodes

Des biopsies coliques de patients atteints de MC et de témoins sains étaient recueillies prospectivement. Le réseau glial muqueux était étudié par immunohistochimie en utilisant des anticorps anti-S100b. La sécrétion muqueuse colique de S100b était évaluée par ELISA et l'expression de son ARNm par RT-PCR. La perméabilité intestinale était étudiée en chambre de Ussing. L'effet de S100b sur la perméabilité intestinale était testée ex vivo en l'ajoutant à la concentration de 10 nM au pôle basolateral de biopsies dans des mini-chambre de Ussing.
 

 Résultats

La marquage immunohistochimique de la protéine S100b était diminué dans les biopsies coliques de MC en zone inflammatoire comparativement aux zones saines et aux sujets témoins. Comparativement aux témoins, la sécrétion colique de S100b était diminuée dans les biopsies de MC inflammatoires de 33 % (n = 5 ; p = 0,04) et de MC en zones saines de 46 % (n = 5 ; p = 0,02). L'expression moyenne de l'ARNm de S100b diminuait de 26 % dans les biopsies de MC en zone saine et de 56 % en zone inflammatoire (n = 5) par rapport aux biopsies de sujets sains (n = 12) mais la différence n'atteignait pas le seuil de significativité statistique. Ex vivo, des résultats préliminaires suggérent que S100b (10nM) diminue la perméabilité des biopsies coliques de témoins d'un tiers (n = 5 ; P = 0,14).
 

 Conclusion

Le réseau glial colique est altéré dans les zones inflammatoires de patients atteints de MC. L'expression de S100b et sa sécrétion sont diminuées dans des conditions inflammatoires, suggérant l'implication de cette protéine dans la physiopathologie de la maladie. S100b pourrait intervenir dans l'altération de la perméabilité intestinale mais son rôle précis reste à déterminer. Ce travail a été financé en partie par la bourse BREMICI (Schering-Plough).