Introduction

Les récepteurs Notch sont impliqués dans la régulation de la prolifération et de la différenciation de l'épithélium intestinal normal. L'activation de Notch par clivage du domaine intracytoplasmique (NIC) du récepteur membranaire aboutit à sa translocation nucléaire, détectable par immunohistochimie. Le but de cette étude était de 1) rechercher l'expression et la localisation de NIC de Notch1 dans une large cohorte annotée de patients atteints d'adénocarcinomes coliques (AC) et 2) corréler l'activation de Notch1 avec les paramètres anatomocliniques de valeur pronostique des tumeurs.
 

 Patients et Méthodes

Soixante cinq patients atteints d'AC et 24 de métastases hépatiques d'AC, annotés cliniquement et pathologiquement, ont été inclus. Construction de 6 Tissue Micro-Arrays (3 échantillons tumoraux et 1 normal par patient) étudiés par immunohistochimie (NIC de Notch1, Muc2 et Mib1). La spécificité du marquage de NIC était confirmée par western blot de colonocytes isolés. Le nombre de noyaux exprimant NIC a été quantifié dans toutes les tumeurs. Les variations de l'expression de NIC par rapport aux paramètres cliniques (niveau d'infiltration (T), métastases (N, M) ) et pathologiques (localisation, grade, mucosécrétion, nécrose tumorale, index de prolifération) ont été appréciées par le test de chi-2, les différences d'expression entre les tumeurs primitives et secondaires par le test de Student.
 

 Résultats

Dans le colon normal, seules de rares cellules épithéliales du fond des cryptes exprimaient NIC (cytoplasme). Trente et un (47,5%) AC exprimaient NIC dont 29 (44, 5 %) présentaient un marquage nucléaire. Vingt deux des 24 métastases hépatiques (91,5 %) présentaient une localisation nucléaire de NIC. Il était observé une corrélation statistique entre l'expression nucléaire de NIC et la nécrose tumorale (p = 0,05) et la présence de métastases ganglionnaires (p = 0,02). Le pourcentage de noyaux marqués par NIC était moindre dans les AC (moyenne 2 %) que dans les métastases hépatiques (moyenne 5 %) (p = 0,001%).
 

 Conclusion

En conclusion, cette étude montre 1) l'association de l'activation de la voie Notch1 à l'évolution métastatique des cancers coliques et 2) l'intérêt de l'expression nucléaire de NIC de Notch1 comme biomarqueur prédictif de métastases dans ces cancers. La voie Notch1 constitue une cible potentielle pour le traitement des métastases des cancers coliques.